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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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De novo design of modulators for protein-nucleic acid interactions

Descripción del proyecto

Diseño de proteínas de unión a ácidos nucleicos

Las proteínas de unión a ácidos nucleicos, como el ADN o el ARN, controlan los procesos celulares. Su mal funcionamiento puede dar lugar a la aparición de cáncer o enfermedades autoinmunitarias. Por desgracia, los fármacos convencionales no logran modular la interacción entre proteínas y ácidos, debido a la gran complejidad y extensión de las superficies de unión. En el proyecto NAMPify, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende crear un nuevo tipo de herramientas basadas en proteínas que imitan a los ácidos nucleicos y pueden regular con precisión las proteínas de unión a ácidos nucleicos. Los investigadores desarrollarán métodos computacionales avanzados para el diseño de esas proteínas, teniendo en cuenta la estructura y la química de los ácidos nucleicos. Estos métodos proporcionarán nuevos conocimientos sobre la estructura de los complejos proteína-ácido nucleico, lo cuales podrían tener aplicaciones futuras en medicina.

Objetivo

Protein–nucleic acid (NA) interactions are fundamental to many cellular processes, and their disruption can lead to diseases such as autoimmune disorders and cancer. However, targeting NA-binding proteins with small molecules is difficult due to the “undruggable” nature of their interfaces. Recent advancements in computational protein design and deep learning have created new opportunities for the development of protein-based therapeutics. However, current methods struggle to design proteins that can effectively modulate or mimic the intricate protein-NA interactions directly. While some NA-aware models have been developed, they often underperform due to our limited understanding of protein-NA interactions and the scarcity of diverse structural training data. To overcome these challenges, I propose to pioneer the design of NA-mimicking proteins (NAMPs) capable of directly modulating protein-NA interactions with high specificity and adaptable functionality. I will develop computational methods that incorporate the structural and chemical features of NAs, and create NAMPs tailored to engage therapeutically relevant NA-binding proteins and regulate their activity. In addition, I will develop approaches to expand the structural data on protein-NA complexes using accelerated structure determination methods to refine NA-aware models. This will enable the design of NA-binding proteins with sequence- and shape-specific recognition. Lastly, to create molecular machines with complex functionalities, I will develop new methodologies for the de novo design of multi-domain proteins capable of adopting multiple, defined conformations—long considered a “holy grail” in protein design. By integrating these approaches, I aim to overcome the current limitations in studying and designing protein-NA interactions, paving the way for the creation of sophisticated molecular tools with vast applications in synthetic biology, biotechnology, and medicine.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

UNIVERSITAT ZURICH
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 524 383,00
Dirección
RAMISTRASSE 71
8006 Zurich
Suiza

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Región
Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 524 383,00

Beneficiarios (1)

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