Projektbeschreibung
Entwicklung von Proteinen, die an Nukleinsäuren binden
Proteine, die Nukleinsäuren wie DNS oder RNS binden, steuern zelluläre Prozesse, und ihre Fehlfunktion kann Krankheiten wie Krebs und Autoimmunität verursachen. Leider sind diese Wechselwirkungen mit herkömmlichen Medikamenten nur schwer zu erreichen, da deren Kontaktflächen groß und komplex sind. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt NAMPify zielt darauf ab, eine neue Klasse von proteinbasierten Werkzeugen zu schaffen, die Nukleinsäuren imitieren und nukleinsäurebindende Proteine präzise regulieren können. Die Forschenden werden fortschrittliche Berechnungsmethoden für den Entwurf solcher Proteine entwickeln und dabei die Struktur und Chemie der Nukleinsäuren berücksichtigen. Diese Methoden werden auch Einblicke in die Struktur von Protein-Nukleinsäure-Komplexen geben, welche in der Medizin Anwendung finden könnten.
Ziel
Protein–nucleic acid (NA) interactions are fundamental to many cellular processes, and their disruption can lead to diseases such as autoimmune disorders and cancer. However, targeting NA-binding proteins with small molecules is difficult due to the “undruggable” nature of their interfaces. Recent advancements in computational protein design and deep learning have created new opportunities for the development of protein-based therapeutics. However, current methods struggle to design proteins that can effectively modulate or mimic the intricate protein-NA interactions directly. While some NA-aware models have been developed, they often underperform due to our limited understanding of protein-NA interactions and the scarcity of diverse structural training data. To overcome these challenges, I propose to pioneer the design of NA-mimicking proteins (NAMPs) capable of directly modulating protein-NA interactions with high specificity and adaptable functionality. I will develop computational methods that incorporate the structural and chemical features of NAs, and create NAMPs tailored to engage therapeutically relevant NA-binding proteins and regulate their activity. In addition, I will develop approaches to expand the structural data on protein-NA complexes using accelerated structure determination methods to refine NA-aware models. This will enable the design of NA-binding proteins with sequence- and shape-specific recognition. Lastly, to create molecular machines with complex functionalities, I will develop new methodologies for the de novo design of multi-domain proteins capable of adopting multiple, defined conformations—long considered a “holy grail” in protein design. By integrating these approaches, I aim to overcome the current limitations in studying and designing protein-NA interactions, paving the way for the creation of sophisticated molecular tools with vast applications in synthetic biology, biotechnology, and medicine.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
8006 Zurich
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.