Descrizione del progetto
Approfondimento sugli enzimi che cancellano le modifiche post-traduzionali
Le modifiche post-traduzionali (post-translational modifications, PTM) regolano l’attività, la stabilità e le interazioni delle proteine tramite l’aggiunta di gruppi chimici. Queste modifiche vengono rimosse dinamicamente da enzimi noti come cancellatori, che sono diventati promettenti bersagli farmacologici. Tuttavia, lo studio dei cancellatori è impegnativo a causa della loro capacità di riconoscere molteplici substrati. Il progetto CHEMTUBIO, finanziato dal CER, introduce un metodo innovativo per rilevare l’attività dei cancellatori in situ direttamente sui complessi proteici. Questo approccio sarà applicato agli enzimi che rimuovono le PTM dalla tubulina, un componente strutturale chiave del citoscheletro. La comprensione del funzionamento di questi enzimi potrebbe rivelare nuove strade terapeutiche per i disturbi cardiaci, neuronali e muscolari legati a un’alterata regolazione della tubulina.
Obiettivo
Erasers of protein post-translational modifications are ubiquitous regulatory enzymes that control cellular function and are targeted for the treatment of disease. One key example are erasers of histone acetylation, where inhibitors have reached the clinic as cancer chemotherapy. Currently, however, multiple other erasers lack tools of study to determine their relevance and generate clinical candidate molecules. One main reason for this limitation is that erasers display multivalent substrate recognition mechanisms that are difficult to replicate with standard assays in vitro and can jeopardise data translation. I have recently developed a solution to detect histone deacetylase activity in situ not on peptides, as it commonly done, but on semi-synthetic protein substrates and complexes, and still applicable to in vitro screening. My preliminary data supports that this methodology can be applied as a more general strategy, enabling studies and drug development on erasers currently inaccessible. Moreover, it holds great potential to localise eraser activity in living systems and generate maps of enzyme action on endogenous biological structures. CHEMTUBIO aims to generalise in situ eraser activity detection through application to the erasers of tubulin tail detyrosination. These enzymes generate gradients of detyrosination across the cytoskeleton lattice through mechanisms unknown and, even though inhibitors are attractive to treat cardiac and neuronal disorders, no probes are available for further investigation. Here, we will address these knowledge gaps and provide in situ sensors and chemical probes to advance the therapeutic application of detyrosinase inhibition. Furthermore, CHEMTUBIO will develop semi-synthesis methods to allow the study of microtubule lumen modifications. Erasers of luminal acetylation are attractive targets against neuromuscular disease and cancer, and we will provide key mechanistic knowledge to boost future therapeutic developments.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- ingegneria e tecnologia ingegneria elettrica, ingegneria elettronica, ingegneria informatica ingegneria elettronica sensori
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
08028 Barcelona
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.