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Single Cell PTSD: Novel Target Identification

Description du projet

Comprendre le PTSD pour mieux le traiter

Le trouble de stress post-traumatique (PTSD pour «post-traumatic stress disorder») touche environ 4 % de la population mondiale. Les possibilités de traitement sont limitées, et la recherche est entravée par des problèmes tels que la petite taille des échantillons, ce qui ralentit les progrès dans la compréhension de la maladie. Le projet sc-PTSD, financé par le CER, vise à explorer la pathologie du PTSD à l’aide du séquençage de l’ARN du noyau unique, du profilage de la méthylation de l’ADN et de l’analyse de la structure de la chromatine en 3D. Il espère identifier les changements cellulaires et transcriptionnels dans les cerveaux post-mortem, découvrir des cibles moléculaires et caractériser les modèles traditionnels de PTSD grâce à la génomique. Le projet développera également un nouveau modèle humanisé pour le PTSD, testera l’efficacité de cibles nouvelles et existantes pour le réduire chez la souris et, en fin de compte, améliorera notre compréhension pour de meilleures interventions.

Objectif

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a devastating psychiatric disease triggered by severe psychological trauma, affecting 4% of the global population - a prevalence projected to rise due to ongoing conflicts like the war in Ukraine and the looming threat of climate change. Despite its widespread impact, we lack effective treatments of PTSD, placing a significant burden on individuals and society.

Previous PTSD research was hindered by limitations such as bulk tissue analyses, a lack of epigenetic focus, or small sample sizes. These drawbacks limit our understanding of cell-type-specific alterations during PTSD. My proposed project will leverage single-nuclei RNA sequencing, DNA methylation profiling, and 3D chromatin structure analysis to achieve unprecedented insights into PTSD pathology.

Specifically, I aim to:

1) Identify cellular, epigenetic, and transcriptional perturbations in a post-mortem human brain PTSD cohort, revealing promising molecular targets.

2) Characterize classical models of PTSD using single-nuclei genomics, and develop novel humanized model of PTSD. This will enable the identification of the most relevant model for human PTSD, and streamline further validation of targets.

3) Test the efficacy of novel as well as already identified targets from my pilot animal study by utilizing epigenome-modifying tools to alleviate PTSD pathology in mouse models.

This project will deepen our understanding of PTSD at unprecedented resolution, ultimately validating novel molecular targets and paving the way for more effective interventions in future.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

RUPRECHT-KARLS-UNIVERSITAET HEIDELBERG
Contribution nette de l'UE
€ 1 403 931,00
Adresse
SEMINARSTRASSE 2
69117 Heidelberg
Allemagne
Région
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 403 931,00

Bénéficiaires (2)