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Single Cell PTSD: Novel Target Identification

Descrizione del progetto

Comprendere il PTSD per un trattamento migliore

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) colpisce circa il 4% della popolazione mondiale. Le opzioni terapeutiche sono limitate e la ricerca è stata ostacolata da difficoltà quali campioni di piccole dimensioni, che hanno rallentato i progressi nella comprensione della malattia. Il progetto sc-PTSD, finanziato dal CER, mira a esplorare la patologia del disturbo da stress post-traumatico utilizzando il sequenziamento dell’RNA a nucleo singolo, il profilo di metilazione del DNA e l’analisi della struttura tridimensionale della cromatina. L’obiettivo è identificare i cambiamenti cellulari e trascrizionali nei cervelli post mortem, scoprire i bersagli molecolari e caratterizzare i modelli tradizionali di PTSD attraverso la genomica. Il progetto svilupperà inoltre un nuovo modello umanizzato per il PTSD, verificherà l’efficacia di bersagli nuovi ed esistenti per ridurre il PTSD nei topi e, infine, migliorerà la nostra comprensione del PTSD per interventi più efficaci.

Obiettivo

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a devastating psychiatric disease triggered by severe psychological trauma, affecting 4% of the global population - a prevalence projected to rise due to ongoing conflicts like the war in Ukraine and the looming threat of climate change. Despite its widespread impact, we lack effective treatments of PTSD, placing a significant burden on individuals and society.

Previous PTSD research was hindered by limitations such as bulk tissue analyses, a lack of epigenetic focus, or small sample sizes. These drawbacks limit our understanding of cell-type-specific alterations during PTSD. My proposed project will leverage single-nuclei RNA sequencing, DNA methylation profiling, and 3D chromatin structure analysis to achieve unprecedented insights into PTSD pathology.

Specifically, I aim to:

1) Identify cellular, epigenetic, and transcriptional perturbations in a post-mortem human brain PTSD cohort, revealing promising molecular targets.

2) Characterize classical models of PTSD using single-nuclei genomics, and develop novel humanized model of PTSD. This will enable the identification of the most relevant model for human PTSD, and streamline further validation of targets.

3) Test the efficacy of novel as well as already identified targets from my pilot animal study by utilizing epigenome-modifying tools to alleviate PTSD pathology in mouse models.

This project will deepen our understanding of PTSD at unprecedented resolution, ultimately validating novel molecular targets and paving the way for more effective interventions in future.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

RUPRECHT-KARLS-UNIVERSITAET HEIDELBERG
Contributo netto dell'UE
€ 1 403 931,00
Indirizzo
SEMINARSTRASSE 2
69117 Heidelberg
Germania
Regione
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 403 931,00

Beneficiari (2)