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Single Cell PTSD: Novel Target Identification

Projektbeschreibung

PTBS verstehen und besser behandeln

Von posttraumatischen Belastungsstörungen (PTBS) sind weltweit etwa 4 % der Menschheit betroffen. Die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt, und der Forschung stehen Probleme wie kleine Stichprobengrößen im Weg, die Fortschritte beim Verständnis der Erkrankung verlangsamen. Das ERC-finanzierte Projekt sc-PTSD möchte die Pathologie der PTBS mithilfe einer Einzelkern-RNS-Sequenzierung, DNS-Methylierungsprofiling und 3D-Chromatinstrukturanalyse erforschen. Ziel des Projekts ist es, zelluläre und transkriptionelle Veränderungen in postmortalen Gehirnen zu identifizieren, molekulare Ziele aufzudecken und herkömmliche PTBS-Modelle mittels Genomik zu charakterisieren. Über das Projekt wird zudem ein neuartiges humanisiertes Modell für PTBS entwickelt, die Wirksamkeit neuer und bestehender Ziele zur Linderung von PTBS bei Mäusen geprüft und schließlich ein tieferes Verständnis von PTBS im Hinblick auf bessere Interventionen erreicht.

Ziel

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a devastating psychiatric disease triggered by severe psychological trauma, affecting 4% of the global population - a prevalence projected to rise due to ongoing conflicts like the war in Ukraine and the looming threat of climate change. Despite its widespread impact, we lack effective treatments of PTSD, placing a significant burden on individuals and society.

Previous PTSD research was hindered by limitations such as bulk tissue analyses, a lack of epigenetic focus, or small sample sizes. These drawbacks limit our understanding of cell-type-specific alterations during PTSD. My proposed project will leverage single-nuclei RNA sequencing, DNA methylation profiling, and 3D chromatin structure analysis to achieve unprecedented insights into PTSD pathology.

Specifically, I aim to:

1) Identify cellular, epigenetic, and transcriptional perturbations in a post-mortem human brain PTSD cohort, revealing promising molecular targets.

2) Characterize classical models of PTSD using single-nuclei genomics, and develop novel humanized model of PTSD. This will enable the identification of the most relevant model for human PTSD, and streamline further validation of targets.

3) Test the efficacy of novel as well as already identified targets from my pilot animal study by utilizing epigenome-modifying tools to alleviate PTSD pathology in mouse models.

This project will deepen our understanding of PTSD at unprecedented resolution, ultimately validating novel molecular targets and paving the way for more effective interventions in future.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

RUPRECHT-KARLS-UNIVERSITAET HEIDELBERG
Netto-EU-Beitrag
€ 1 403 931,00
Adresse
SEMINARSTRASSE 2
69117 Heidelberg
Deutschland
Region
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 403 931,00

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