Descripción del proyecto
Dinámica del transporte de fármacos para mejorar la terapia
El éxito de cualquier fármaco depende de la eficacia con que alcance su diana. El transporte de fármacos es un proceso complejo en el que influyen factores como el flujo sanguíneo y la unión a proteínas, así como la presencia de barreras fisiológicas como la barrera hematoencefálica. El proyecto DynamITE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto estudiar las redes de transporte de fármacos. En concreto, se empleará la espectrometría de masas por intercambio de hidrógeno y deuterio (HDX-MS, por sus siglas en inglés) para controlar los cambios estructurales de las proteínas e identificar moduladores que puedan favorecer o bloquear el transporte de fármacos. El proyecto se centra en los transportadores relacionados con la resistencia a los antibióticos y la administración de fármacos al cerebro, a la vez que avanza en la HDX-MS para la observación en tiempo real en células vivas. El objetivo es favorecer la modulación selectiva de la actividad de transporte a través de varios transportadores.
Objetivo
"The therapeutic effect of a drug is largely determined by how effectively it reaches its site of action. Drug distribution in the human body is defined by an intricate network of transporters, offering potential for dynamically controlling where a drug spends most of its time. DynamITE aims to provide the tools to manipulate this ""highway network"" of drug transport at will. DynamITE will exploit the common mechanism shared by transporters, that is the alternating-access. Every transporter must dynamically switch between different states to enable directional transport of its substrate through the biological membrane. At the molecular level, this involves important local and global changes in the protein's three-dimensional structure. The foundational methodology of DynamITE is a structural mass spectrometry approach that reports on such changes: hydrogen-deuterium exchange coupled to mass spectrometry (HDX-MS). I have demonstrated that HDX-MS can fingerprint the effects of drugs on the dynamic switching between states. DynamITE builds on this knowledge to identify and design modulators of transporter dynamics. A modulator that prevents the conformational changes underlying transport will block drug transport, while a modulator that increases the rate of conformational transitions will accelerate transport.
DynamITE’s approach will be applied to selected drug transporters with proven critical roles in antibiotic resistance, drug toxicity, and drug transport into the brain. In parallel, DynamITE will advance the HDX-MS technique to make it applicable to living cells. Such a development will enable the observation of protein dynamics in cellulo, with a molecular level of resolution—something currently inaccessible. This methodological breakthrough be used to monitor drug transporters dynamics while in action within the cell. The toolbox developed within DynamITE will be applicable to any transporter for which targeted modulation of transport activity is desired.
"
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1050 Bruxelles / Brussel
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.