Projektbeschreibung
Dynamik des Arzneimitteltransports für eine bessere Therapie
Der Erfolg eines jeden Medikaments hängt davon ab, wie gut es sein Ziel erreicht. Der Transport von Arzneimitteln ist ein komplexer Prozess, der von Faktoren wie dem Blutfluss und der Proteinbindung sowie dem Vorhandensein physiologischer Barrieren wie der Blut-Hirn-Schranke beeinflusst wird. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte DynamITE-Projekt zielt auf die Erforschung von Medikamententransportnetzwerken ab. Konkret wird es die Wasserstoff-Deuterium-Austausch-Massenspektrometrie (HDX-MS) einsetzen, um strukturelle Veränderungen von Proteinen zu überwachen und Modulatoren zu identifizieren, welche den Medikamententransport verbessern oder blockieren können. Das Projekt konzentriert sich auf Transporter, die mit Antibiotikaresistenz und der Verabreichung von Medikamenten an das Gehirn in Verbindung stehen, und entwickelt gleichzeitig HDX-MS für die Echtzeitbeobachtung in lebenden Zellen weiter. Das Ziel ist es, eine gezielte Modulation der Transportaktivität über verschiedene Transporter hinweg zu ermöglichen.
Ziel
"The therapeutic effect of a drug is largely determined by how effectively it reaches its site of action. Drug distribution in the human body is defined by an intricate network of transporters, offering potential for dynamically controlling where a drug spends most of its time. DynamITE aims to provide the tools to manipulate this ""highway network"" of drug transport at will. DynamITE will exploit the common mechanism shared by transporters, that is the alternating-access. Every transporter must dynamically switch between different states to enable directional transport of its substrate through the biological membrane. At the molecular level, this involves important local and global changes in the protein's three-dimensional structure. The foundational methodology of DynamITE is a structural mass spectrometry approach that reports on such changes: hydrogen-deuterium exchange coupled to mass spectrometry (HDX-MS). I have demonstrated that HDX-MS can fingerprint the effects of drugs on the dynamic switching between states. DynamITE builds on this knowledge to identify and design modulators of transporter dynamics. A modulator that prevents the conformational changes underlying transport will block drug transport, while a modulator that increases the rate of conformational transitions will accelerate transport.
DynamITE’s approach will be applied to selected drug transporters with proven critical roles in antibiotic resistance, drug toxicity, and drug transport into the brain. In parallel, DynamITE will advance the HDX-MS technique to make it applicable to living cells. Such a development will enable the observation of protein dynamics in cellulo, with a molecular level of resolution—something currently inaccessible. This methodological breakthrough be used to monitor drug transporters dynamics while in action within the cell. The toolbox developed within DynamITE will be applicable to any transporter for which targeted modulation of transport activity is desired.
"
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1050 Bruxelles / Brussel
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.