Descrizione del progetto
Dinamiche di trasporto dei farmaci per migliorare le terapie
Il successo di un farmaco dipende dall’efficacia con cui raggiunge il suo bersaglio. Il trasporto dei farmaci è un processo complesso, influenzato da fattori come il flusso sanguigno e il legame proteico, nonché dalla presenza di barriere fisiologiche come la barriera emato-encefalica. Il progetto DynamITE, finanziato dal CER, si propone di studiare le reti di trasporto dei farmaci. In particolare, userà la spettrometria di massa a scambio di idrogeno-deuterio (HDX-MS) per monitorare i cambiamenti strutturali delle proteine e identificare i modulatori che possono migliorare o bloccare il trasporto dei farmaci. Il progetto concentra l’attenzione sui trasportatori legati alla resistenza agli antibiotici e alla somministrazione di farmaci al cervello e, al contempo, contribuisce al progresso dell’HDX-MS per l’osservazione in tempo reale nelle cellule viventi. L’obiettivo è consentire una modulazione mirata dell’attività di trasporto tra i vari trasportatori.
Obiettivo
"The therapeutic effect of a drug is largely determined by how effectively it reaches its site of action. Drug distribution in the human body is defined by an intricate network of transporters, offering potential for dynamically controlling where a drug spends most of its time. DynamITE aims to provide the tools to manipulate this ""highway network"" of drug transport at will. DynamITE will exploit the common mechanism shared by transporters, that is the alternating-access. Every transporter must dynamically switch between different states to enable directional transport of its substrate through the biological membrane. At the molecular level, this involves important local and global changes in the protein's three-dimensional structure. The foundational methodology of DynamITE is a structural mass spectrometry approach that reports on such changes: hydrogen-deuterium exchange coupled to mass spectrometry (HDX-MS). I have demonstrated that HDX-MS can fingerprint the effects of drugs on the dynamic switching between states. DynamITE builds on this knowledge to identify and design modulators of transporter dynamics. A modulator that prevents the conformational changes underlying transport will block drug transport, while a modulator that increases the rate of conformational transitions will accelerate transport.
DynamITE’s approach will be applied to selected drug transporters with proven critical roles in antibiotic resistance, drug toxicity, and drug transport into the brain. In parallel, DynamITE will advance the HDX-MS technique to make it applicable to living cells. Such a development will enable the observation of protein dynamics in cellulo, with a molecular level of resolution—something currently inaccessible. This methodological breakthrough be used to monitor drug transporters dynamics while in action within the cell. The toolbox developed within DynamITE will be applicable to any transporter for which targeted modulation of transport activity is desired.
"
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1050 BRUXELLES
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.