Descripción del proyecto
Envejecimiento de los orgánulos, envejecimiento del organismo y diferenciación disfuncional de los linfocitos T
Los linfocitos T son esenciales para el sistema inmunitario adaptativo, ya que protegen contra las infecciones e incluso el cáncer. El envejecimiento deteriora el mantenimiento de las células madre nativas de vida larga (células en estado inactivo, sin división), cuyo desgaste conduce a una población de linfocitos T menos diversa y a la acumulación de linfocitos T «terminalmente diferenciados». Esto disminuye la respuesta inmunitaria a las amenazas. El equipo del proyecto DAMAGED, financiado por el CEI, investigará la hipótesis de que las reservas «envejecidas» de mitocondrias y peroxisomas heredados (orgánulos con funciones críticas en el metabolismo celular) están relacionadas con la diferenciación disfuncional de los linfocitos T en el envejecimiento. Más allá de la inmunología, los resultados de la investigación del proyecto podrían tener repercusiones en diversos campos relacionados con la regeneración de tejidos a partir de células madre.
Objetivo
Maintenance of long-lived and quiescent stem cells is impaired during ageing, which negatively impacts tissue regeneration by restricting cell diversity. In the context of T lymphocytes, ageing is linked to profound changes in their repertoire, which becomes less diverse due to naïve T cell attrition. This leads to the accumulation of terminally differentiated cells and results in poorer immune responses. I aim to understand whether T cell diversification is fostered by the unequal inheritance of heterogeneous pools of organelles with distinct chronological ages. I will focus on mitochondria and peroxisomes, as T cell metabolism is key to cell fate decisions. I hypothesize that i) organelle inheritance is influenced by early events following T cell activation, ii) organelle ageing leads to changes in trafficking and function and iii) the organelle repertoire can be manipulated to rejuvenate ageing T cells. To test these hypotheses, we will: (1) Investigate whether unequal inheritance of aged vs. young organelles is determined by pre-mitotic events and the consequences of perturbing organelle trafficking; (2) Dissect whether the role of organelle fission in regulating mitochondrial and peroxisomal dynamics discriminates organelles by age; (3) Develop tools to rejuvenate cells that accumulate damage and dysfunctional cargo by targeting organelle inheritance. All aims will address the potential reciprocal relationship between organismal ageing and organelle ageing as drivers of impaired T cell stemness. The focus on ageing relies on the potential to use any discovered modulation strategies in T cell therapies, being older adults particularly vulnerable to pathologies linked to immune and metabolic disorders. These findings will also have impact beyond the field of immunology, as organelle ageing is a general cell biological phenomenon and relevant across different stem-like cell types, which can have broader implications in the perspective of tissue regeneration.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular metabolismo celular
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica gerontología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
4051 Basel
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.