Opis projektu
Starzenie się organelli i organizmu oraz dysfunkcyjne różnicowanie limfocytów T
Limfocyty T są niezbędne dla adaptacyjnego układu odpornościowego, gdyż chronią przed infekcjami, a nawet rakiem. Starzenie się upośledza zdolność do utrzymania długo żyjących naiwnych komórek macierzystych (komórek w stanie nieaktywnym, nieulegających podziałom), których utrata prowadzi do zmniejszenia zróżnicowania puli limfocytów T oraz akumulacji „terminalnie zróżnicowanych” limfocytów T. Zmniejsza to odpowiedź immunologiczną na zagrożenia. Zespół finansowanego przez ERBN projektu DAMAGED zbada hipotezę, że „starzejące się” pule odziedziczonych mitochondriów i peroksysomów – organelli odgrywających kluczową rolę w metabolizmie komórkowym – są związane z dysfunkcyjnym różnicowaniem limfocytów T w procesie starzenia. Poza wglądem w immunologię, wyniki badań projektu mogą mieć wpływ na wiele dziedzin związanych z regeneracją tkanek opartą na komórkach macierzystych.
Cel
Maintenance of long-lived and quiescent stem cells is impaired during ageing, which negatively impacts tissue regeneration by restricting cell diversity. In the context of T lymphocytes, ageing is linked to profound changes in their repertoire, which becomes less diverse due to naïve T cell attrition. This leads to the accumulation of terminally differentiated cells and results in poorer immune responses. I aim to understand whether T cell diversification is fostered by the unequal inheritance of heterogeneous pools of organelles with distinct chronological ages. I will focus on mitochondria and peroxisomes, as T cell metabolism is key to cell fate decisions. I hypothesize that i) organelle inheritance is influenced by early events following T cell activation, ii) organelle ageing leads to changes in trafficking and function and iii) the organelle repertoire can be manipulated to rejuvenate ageing T cells. To test these hypotheses, we will: (1) Investigate whether unequal inheritance of aged vs. young organelles is determined by pre-mitotic events and the consequences of perturbing organelle trafficking; (2) Dissect whether the role of organelle fission in regulating mitochondrial and peroxisomal dynamics discriminates organelles by age; (3) Develop tools to rejuvenate cells that accumulate damage and dysfunctional cargo by targeting organelle inheritance. All aims will address the potential reciprocal relationship between organismal ageing and organelle ageing as drivers of impaired T cell stemness. The focus on ageing relies on the potential to use any discovered modulation strategies in T cell therapies, being older adults particularly vulnerable to pathologies linked to immune and metabolic disorders. These findings will also have impact beyond the field of immunology, as organelle ageing is a general cell biological phenomenon and relevant across different stem-like cell types, which can have broader implications in the perspective of tissue regeneration.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biologia komórki metabolizm komórek
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna immunologia
- medycyna i nauki o zdrowiu biotechnologia medyczna technologie komórkowe komórki macierzyste
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna gerontologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia homeostaza
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2025-STG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
4051 Basel
Szwajcaria
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.