Descrizione del progetto
Invecchiamento degli organelli, dell’organismo e differenziazione disfunzionale delle cellule T
I linfociti T sono essenziali per il sistema immunitario adattativo, proteggono dalle infezioni e persino dal cancro. L’invecchiamento compromette il mantenimento delle cellule staminali naive a lunga vita (cellule in uno stato inattivato e non dividente), il cui esaurimento porta a una popolazione di cellule T meno diversificata e all’accumulo di cellule T «terminalmente differenziate». Ciò riduce la risposta immunitaria alle minacce. Il progetto DAMAGED, finanziato dal CER, studierà l’ipotesi che i pool «invecchiati» di mitocondri e perossisomi ereditati, organelli con ruoli determinanti nel metabolismo cellulare, siano correlati alla differenziazione disfunzionale delle cellule T nell’invecchiamento. Oltre che nell’immunologia, i risultati della ricerca condotta dal progetto potrebbero avere un impatto in vari campi in relazione alla rigenerazione dei tessuti basata sulle cellule staminali.
Obiettivo
Maintenance of long-lived and quiescent stem cells is impaired during ageing, which negatively impacts tissue regeneration by restricting cell diversity. In the context of T lymphocytes, ageing is linked to profound changes in their repertoire, which becomes less diverse due to naïve T cell attrition. This leads to the accumulation of terminally differentiated cells and results in poorer immune responses. I aim to understand whether T cell diversification is fostered by the unequal inheritance of heterogeneous pools of organelles with distinct chronological ages. I will focus on mitochondria and peroxisomes, as T cell metabolism is key to cell fate decisions. I hypothesize that i) organelle inheritance is influenced by early events following T cell activation, ii) organelle ageing leads to changes in trafficking and function and iii) the organelle repertoire can be manipulated to rejuvenate ageing T cells. To test these hypotheses, we will: (1) Investigate whether unequal inheritance of aged vs. young organelles is determined by pre-mitotic events and the consequences of perturbing organelle trafficking; (2) Dissect whether the role of organelle fission in regulating mitochondrial and peroxisomal dynamics discriminates organelles by age; (3) Develop tools to rejuvenate cells that accumulate damage and dysfunctional cargo by targeting organelle inheritance. All aims will address the potential reciprocal relationship between organismal ageing and organelle ageing as drivers of impaired T cell stemness. The focus on ageing relies on the potential to use any discovered modulation strategies in T cell therapies, being older adults particularly vulnerable to pathologies linked to immune and metabolic disorders. These findings will also have impact beyond the field of immunology, as organelle ageing is a general cell biological phenomenon and relevant across different stem-like cell types, which can have broader implications in the perspective of tissue regeneration.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare metabolismo cellulare
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze mediche e della salute medicina clinica gerontologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
4051 Basel
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.