Projektbeschreibung
Mobile genetische Elemente in der Embryonalentwicklung
Die embryonale Entwicklung wird mittels eng koordinierter Genexpression gesteuert. Dieser Fakt allein scheint jedoch den Entwicklungsverlauf nicht vollständig zu erklären. Transposons sind mobile genetische Elemente, die etwa die Hälfte des Säugetiergenoms ausmachen. Transposons sind an der frühen Entwicklung beteiligt, aber ihre Funktion nach der Einnistung des Embryos ist noch wenig erforscht. Das Team des ERC-finanzierten Projekts TEASEr wird untersuchen, wie Transposons sowohl zur physiologischen als auch pathologischen Embryonalentwicklung beitragen. Das Forschungsteam wird fortgeschrittene Genomeditierung, hochauflösende Sequenzierung und Bildgebung bei Embryonen und Stammzellmodellen einsetzen, um zu erkunden, wie Transposons während der Zelldifferenzierung an- oder abgeschaltet werden und wie sie die Gewebebildung steuern.
Ziel
The formation of a functional embryo is dictated by precise genetic and morphogenetic events. Yet, focusing solely on gene expression does not seem sufficient to explain all developmental phenotypes. Mobile genetic elements (or transposable elements, TEs) have been little studied in the context of cellular differentiation and organogenesis. I propose that TEs contribute to embryo formation, both in physiological and pathological contexts.
Nearly all eukaryotic genomes contain TEs, which account for roughly half of the mammalian genome. TEs are involved in early pre-implantation development as well as pathologies such as cancer and aging, but their role in the post-implantation embryo is unclear. This is in part due to technical challenges that can now be overcome with advances in genome engineering and long-read sequencing. I recently described that the aberrant expression of a TE during mouse limb development leads to the production of toxic viral-like particles (VLPs), causing a pathological phenotype. Mechanistically, this involves the TE using local gene regulation for its own transcription in specific developmental cells. These findings provoke emerging concepts on how TEs can disrupt or participate in embryo formation which will be addressed in this proposal through the generation of tailored stem cell and in vivo mouse models targeting specific TEs, combined with high-throughput sequencing and microscopy.
First, I will investigate the pathogenic threat of TE insertion in mouse embryos during organogenesis. Second, the silencing and activation of TEs during lineage commitment will be addressed in stem-cell-based embryo models. Finally, I will explore the role of TEs in tissue shaping during developmental senescence. This will provide novel insight into unexplored areas of genomic regulation during embryo development. Thereby, TEASEr will introduce TEs as an important player in genetic unsolved congenital malformation and physiological embryogenesis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Entwicklungsbiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Embryologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.