Projektbeschreibung
Grundprinzipien der Translationsregulation und Proteostase
Chaperonproteine spielen eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der Proteostase, indem sie die Faltung neu synthetisierter Proteine unterstützen und Komponenten der Proteinsynthesemaschinerie stabilisieren. Durch diese Funktionen tragen sie dazu bei, die Proteinproduktion mit den physiologischen Bedürfnissen der Zelle zu koordinieren. Das ERC-finanzierte Projekt CHAPEROME will erforschen, wie molekulare Chaperone die mRNA-Translation in menschlichen Zellen unter normalen Bedingungen, bei proteotoxischem Stress und während der gesamten zellulären Differenzierung beeinflussen. Es wird die Abhängigkeiten von Translationsfaktoren von Chaperonen ermitteln und untersuchen, wie sich diese Wechselwirkungen auf die Translationsrate und Translationseffizienz auswirken. Durch die Klärung des Zusammenhangs zwischen Proteinsynthese und Proteinfaltung wird das Projekt das Verständnis der Translationskontrolle verbessern und dazu beitragen, potenzielle Angriffspunkte für Krankheiten zu identifizieren, die mit einer Dysregulation der Proteostase einhergehen.
Ziel
CHAPEROME aims to establish a new concept in which molecular chaperones regulate central aspects of mRNA translation in human cells under physiological conditions, in response to proteotoxic stress, and during cellular differentiation. Recent findings indicate that the folding of translation factors relies on specific chaperone proteins to achieve their functional states. We hypothesize that chaperones play a pivotal role in aligning translation rates, efficiency, and mRNA selection with the cell’s proteostasis needs, thus acting as folding sensors that link protein synthesis to cellular demands. Testing this hypothesis requires collaboration among experts in translation, nascent chain folding, and chaperone mechanisms. Establishing this new concept for regulation of translation involves a comprehensive identification of chaperone dependencies of translation factors, which will reveal how chaperone networks control their functionality and impact translation rate and efficiency (Aim 1). We will elucidate the mechanisms by which chaperones and cofactors regulate elongation rates through interactions with nascent protein chains and translation factors, showing new connections between translation and protein folding under physiological conditions. Inducing proteotoxic stress to trigger chaperone overload will reveal the importance of chaperone regulation of translation (Aim 2). Finally, we will examine the new concept in the context of cellular differentiation, to understand how translation and chaperone networks adapt to drastic changes in cell type-specific proteome needs. This will provide novel insight into the plasticity of the translation-chaperone regulatory systems (Aim 3). This interdisciplinary and synergistic effort will reveal new key principles of translation regulation, proteostasis, and cell differentiation, potentially identifying novel targets for diseases associated with translation dysregulation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Technik und Technologie Elektrotechnik, Elektronik, Informationstechnik Elektrotechnik Sensoren
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-SyG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.