Descrizione del progetto
Principi chiave della regolazione della traduzione e della proteostasi
Le proteine chaperone svolgono un ruolo centrale nel mantenimento della proteostasi, perché aiutano il ripiegamento delle proteine di nuova sintesi e stabilizzano i componenti del macchinario di sintesi proteica. Attraverso queste funzioni, aiutano a coordinare la produzione di proteine con le esigenze fisiologiche della cellula. Il progetto CHAPEROME, finanziato dal CER, si propone di indagare il modo in cui i chaperone molecolari influenzano la traduzione dell’mRNA nelle cellule umane in condizioni normali, durante lo stress proteotossico e nel corso della differenziazione cellulare. CHAPEROME identificherà le dipendenze dei fattori di traduzione dai chaperone e studierà come queste interazioni influenzano i tassi di traduzione e l’efficienza. Chiarendo il rapporto tra sintesi e ripiegamento delle proteine, il progetto farà progredire le conoscenze sul controllo traslazionale e contribuirà a identificare potenziali bersagli per le malattie associate alla disregolazione della proteostasi.
Obiettivo
CHAPEROME aims to establish a new concept in which molecular chaperones regulate central aspects of mRNA translation in human cells under physiological conditions, in response to proteotoxic stress, and during cellular differentiation. Recent findings indicate that the folding of translation factors relies on specific chaperone proteins to achieve their functional states. We hypothesize that chaperones play a pivotal role in aligning translation rates, efficiency, and mRNA selection with the cell’s proteostasis needs, thus acting as folding sensors that link protein synthesis to cellular demands. Testing this hypothesis requires collaboration among experts in translation, nascent chain folding, and chaperone mechanisms. Establishing this new concept for regulation of translation involves a comprehensive identification of chaperone dependencies of translation factors, which will reveal how chaperone networks control their functionality and impact translation rate and efficiency (Aim 1). We will elucidate the mechanisms by which chaperones and cofactors regulate elongation rates through interactions with nascent protein chains and translation factors, showing new connections between translation and protein folding under physiological conditions. Inducing proteotoxic stress to trigger chaperone overload will reveal the importance of chaperone regulation of translation (Aim 2). Finally, we will examine the new concept in the context of cellular differentiation, to understand how translation and chaperone networks adapt to drastic changes in cell type-specific proteome needs. This will provide novel insight into the plasticity of the translation-chaperone regulatory systems (Aim 3). This interdisciplinary and synergistic effort will reveal new key principles of translation regulation, proteostasis, and cell differentiation, potentially identifying novel targets for diseases associated with translation dysregulation.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- ingegneria e tecnologia ingegneria elettrica, ingegneria elettronica, ingegneria informatica ingegneria elettronica sensori
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-SyG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.