Descripción del proyecto
Editar el ARN para replantear el tratamiento de las enfermedades hepáticas
Los tratamientos actuales de las enfermedades hepáticas suelen ser reactivos y no abordan las causas moleculares de la afección. El equipo del proyecto HepaModulatoR, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende crear un modelo más proactivo mediante la edición de bases de ARN. Esto permite una modificación precisa de las proteínas en función de las necesidades, lo que evita los riesgos asociados a los cambios permanentes del ADN. En el proyecto se utiliza la modelización computacional y el cribado de alto rendimiento para identificar exactamente dónde fallan las señales de la enfermedad. Al redirigir las enzimas ADAR mediante fármacos basados en ARN, el equipo puede «corregir» el comportamiento de las proteínas para detener la inflamación o la progresión del cáncer. Esta investigación marca una transición hacia una nueva clase de tratamientos de precisión.
Objetivo
RNA base editing, catalyzed by ADAR enzymes, is a natural process that diversifies protein function by modifying mRNA. Redirecting ADAR activity with RNA-based drugs holds significant promise for correcting genetic mutations and uniquely enables precise modulation of protein function. However, major challenges remain to fully unlock this potential.
In this collaborative effort, we present a target discovery platform and demonstrate in vivo proof-of-concept (PoC) that targeted RNA base editing can mitigate chronic liver disease. Our team combines its groundbreaking insights and tools to predict functional editing computationally (PI Levanon), efficiently screen for effective edits (PI Stafforst), and establish functional PoC in animal models of liver disease (PI Heikenwälder).
Chronic liver disease stems from disturbances in the liver microenvironment caused by chronic viral infections, alcohol intake, sedentary life-style/high-calorie diets or autoimmunity, all disrupt hepatocyte metabolism and regulatory signalling. This ultimately leads to liver inflammation, fibrosis, and liver cancer. We suggest that targeted RNA base editing is well-suited to counteract liver disease by modulating protein function and upregulating hepatoprotective proteins.
To maximize the likelihood of success, our team addresses three Focus Areas, each representing a distinct stage of liver disease: In Focus Area 1, we aim to modulate liver metabolism (promoting catabolism) at an early disease stage. In Focus Area 2, we seek to reduce chronic inflammatory signalling at the mid-stage. Finally, Focus Area 3 focuses on generating highly immunogenic neoantigens in cancerous liver tissue to stimulate immune therapies at advanced stages.
Overall, this project will push far beyond the current state-of-the-art in this field, significantly advancing this innovative therapeutic modality. We aim to make a substantial impact on Europe’s society, healthcare systems, and pharmaceutical industry.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud nutrición
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica alcoholes
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-SyG
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaInstitución de acogida
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
72074 Tuebingen
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.