Descrizione del progetto
Modificare l’RNA per ripensare la terapia delle malattie epatiche
Gli attuali trattamenti per le malattie epatiche sono spesso reattivi e non affrontano le cause molecolari della condizione. Il progetto HepaModulatoR, finanziato dal CER, intende sviluppare un modello più proattivo attraverso l’editing delle basi dell’RNA. Ciò consente di modificare le proteine in modo preciso e in base alle necessità, evitando i rischi associati alle modifiche permanenti del DNA. Il progetto si avvale della modellazione computazionale e dello screening ad alto rendimento per identificare esattamente i punti in cui i segnali delle malattie vanno in tilt. Reindirizzando gli enzimi ADAR tramite farmaci a base di RNA, il team può «correggere» il comportamento delle proteine per arrestare l’infiammazione o la progressione del cancro. Questa ricerca segna la transizione verso una nuova classe di terapie di precisione.
Obiettivo
RNA base editing, catalyzed by ADAR enzymes, is a natural process that diversifies protein function by modifying mRNA. Redirecting ADAR activity with RNA-based drugs holds significant promise for correcting genetic mutations and uniquely enables precise modulation of protein function. However, major challenges remain to fully unlock this potential.
In this collaborative effort, we present a target discovery platform and demonstrate in vivo proof-of-concept (PoC) that targeted RNA base editing can mitigate chronic liver disease. Our team combines its groundbreaking insights and tools to predict functional editing computationally (PI Levanon), efficiently screen for effective edits (PI Stafforst), and establish functional PoC in animal models of liver disease (PI Heikenwälder).
Chronic liver disease stems from disturbances in the liver microenvironment caused by chronic viral infections, alcohol intake, sedentary life-style/high-calorie diets or autoimmunity, all disrupt hepatocyte metabolism and regulatory signalling. This ultimately leads to liver inflammation, fibrosis, and liver cancer. We suggest that targeted RNA base editing is well-suited to counteract liver disease by modulating protein function and upregulating hepatoprotective proteins.
To maximize the likelihood of success, our team addresses three Focus Areas, each representing a distinct stage of liver disease: In Focus Area 1, we aim to modulate liver metabolism (promoting catabolism) at an early disease stage. In Focus Area 2, we seek to reduce chronic inflammatory signalling at the mid-stage. Finally, Focus Area 3 focuses on generating highly immunogenic neoantigens in cancerous liver tissue to stimulate immune therapies at advanced stages.
Overall, this project will push far beyond the current state-of-the-art in this field, significantly advancing this innovative therapeutic modality. We aim to make a substantial impact on Europe’s society, healthcare systems, and pharmaceutical industry.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute scienze della salute nutrizione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica alcoli
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-SyG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
72074 Tuebingen
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.