Projektbeschreibung
RNS-Editierung zur Neugestaltung der Lebertherapie
Die derzeitigen Behandlungsmethoden für Lebererkrankungen sind oft reaktiv und gehen nicht auf die molekularen Ursachen der Erkrankung ein. Das ERC-finanzierte Projekt HepaModulatoR zielt darauf ab, durch RNS-Basen-Editierung ein proaktiveres Modell zu entwickeln. Dies soll eine präzise, bedarfsgerechte Modifizierung von Proteinen ermöglichen und die Risiken vermeiden, die mit dauerhaften DNS-Veränderungen einhergehen. Das Projekt nutzt computergestützte Modellierung und Hochdurchsatz-Screening, um genau zu ermitteln, wo Krankheitssignale fehlerhaft ablaufen. Durch die Umleitung von ADAR-Enzymen mittels RNS-basierter Medikamente kann das Team das Verhalten von Proteinen „korrigieren“, um Entzündungen oder das Fortschreiten von Krebs im Keim zu ersticken. Diese Forschung markiert den Übergang zu einer neuen Klasse von Präzisionstherapien.
Ziel
RNA base editing, catalyzed by ADAR enzymes, is a natural process that diversifies protein function by modifying mRNA. Redirecting ADAR activity with RNA-based drugs holds significant promise for correcting genetic mutations and uniquely enables precise modulation of protein function. However, major challenges remain to fully unlock this potential.
In this collaborative effort, we present a target discovery platform and demonstrate in vivo proof-of-concept (PoC) that targeted RNA base editing can mitigate chronic liver disease. Our team combines its groundbreaking insights and tools to predict functional editing computationally (PI Levanon), efficiently screen for effective edits (PI Stafforst), and establish functional PoC in animal models of liver disease (PI Heikenwälder).
Chronic liver disease stems from disturbances in the liver microenvironment caused by chronic viral infections, alcohol intake, sedentary life-style/high-calorie diets or autoimmunity, all disrupt hepatocyte metabolism and regulatory signalling. This ultimately leads to liver inflammation, fibrosis, and liver cancer. We suggest that targeted RNA base editing is well-suited to counteract liver disease by modulating protein function and upregulating hepatoprotective proteins.
To maximize the likelihood of success, our team addresses three Focus Areas, each representing a distinct stage of liver disease: In Focus Area 1, we aim to modulate liver metabolism (promoting catabolism) at an early disease stage. In Focus Area 2, we seek to reduce chronic inflammatory signalling at the mid-stage. Finally, Focus Area 3 focuses on generating highly immunogenic neoantigens in cancerous liver tissue to stimulate immune therapies at advanced stages.
Overall, this project will push far beyond the current state-of-the-art in this field, significantly advancing this innovative therapeutic modality. We aim to make a substantial impact on Europe’s society, healthcare systems, and pharmaceutical industry.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Ernährung
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften organische Chemie Alkohole
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-SyG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
72074 Tuebingen
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.