Description du projet
Éditer l’ARN pour repenser le traitement des maladies du foie
Les traitements actuels des maladies du foie sont souvent réactifs et ne s’attaquent pas aux causes moléculaires de la maladie. Le projet HepaModulatoR, financé par le CER, va développer un modèle plus proactif en éditant l’ARN. Cela permet une modification précise des protéines en fonction des besoins, en évitant les risques associés aux modifications permanentes de l’ADN. Le projet fait appel à la modélisation informatique et au criblage à haut débit pour identifier exactement où les signaux de la maladie se dérèglent. En réorientant les enzymes ADAR au moyen de médicaments à base d’ARN, l’équipe peut «corriger» le comportement des protéines afin de stopper l’inflammation ou la progression du cancer. Cette recherche marque une transition vers une nouvelle classe de thérapies de précision.
Objectif
RNA base editing, catalyzed by ADAR enzymes, is a natural process that diversifies protein function by modifying mRNA. Redirecting ADAR activity with RNA-based drugs holds significant promise for correcting genetic mutations and uniquely enables precise modulation of protein function. However, major challenges remain to fully unlock this potential.
In this collaborative effort, we present a target discovery platform and demonstrate in vivo proof-of-concept (PoC) that targeted RNA base editing can mitigate chronic liver disease. Our team combines its groundbreaking insights and tools to predict functional editing computationally (PI Levanon), efficiently screen for effective edits (PI Stafforst), and establish functional PoC in animal models of liver disease (PI Heikenwälder).
Chronic liver disease stems from disturbances in the liver microenvironment caused by chronic viral infections, alcohol intake, sedentary life-style/high-calorie diets or autoimmunity, all disrupt hepatocyte metabolism and regulatory signalling. This ultimately leads to liver inflammation, fibrosis, and liver cancer. We suggest that targeted RNA base editing is well-suited to counteract liver disease by modulating protein function and upregulating hepatoprotective proteins.
To maximize the likelihood of success, our team addresses three Focus Areas, each representing a distinct stage of liver disease: In Focus Area 1, we aim to modulate liver metabolism (promoting catabolism) at an early disease stage. In Focus Area 2, we seek to reduce chronic inflammatory signalling at the mid-stage. Finally, Focus Area 3 focuses on generating highly immunogenic neoantigens in cancerous liver tissue to stimulate immune therapies at advanced stages.
Overall, this project will push far beyond the current state-of-the-art in this field, significantly advancing this innovative therapeutic modality. We aim to make a substantial impact on Europe’s society, healthcare systems, and pharmaceutical industry.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique alcool
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-SyG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
72074 Tuebingen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.