Projektbeschreibung
Sicherere Strahlentherapien bei metastasierendem Krebs
Bei der gezielten Alphateilchentherapie werden radioaktive Moleküle eingesetzt, um Krebszellen selektiv zu zerstören, wodurch bei von metastasierten Erkrankungen Betroffenen, die auf andere Behandlungen nicht ansprechen, vollständige Remissionen erreichbar sind. Es können jedoch radioaktive Zerfallsprodukte von ihren Trägern freigesetzt werden und sich im gesamten Körper ausbreiten, was zu toxischen Nebenwirkungen führt, die die Anwendbarkeit dieses Ansatzes einschränken. Das Team des ERC-finanzierten Projekts AlphaTar geht diese grundlegende Herausforderung an, und entwickelt ultrakleine Nanoformulierungen mit einer Größe von unter zehn Nanometern. Diese binden radioaktive Stoffe und deren Zerfallsprodukte und werden gleichzeitig rasch über die Nieren ausgeschieden, um eine Anreicherung außerhalb der Zielregion zu minimieren. In Kombination mit Immuncheckpoint-Inhibitoren und bildgebungsgestützten Patientenauswahlstrategien zielt dieser Ansatz darauf ab, Sicherheit und Wirksamkeit der gezielten Alphateilchentherapie bei Patientinnen und Patienten mit metastasierendem Krebs deutlich zu verbessern.
Ziel
Targeted alpha therapy, a treatment that relies on targeting pharmaceuticals labeled with ⍺ emitters, has produced complete cures of metastatic cancer patients with refractory diseases in clinical trials. However, targeted alpha therapy is limited by the release of radioisotopes from the pharmaceuticals. In ⍺ emissions, the decay products break the chemical bonds by which they are bound to the radiopharmaceutical, and once liberated, they spread all over the body, causing off-target radiopoisoning. Thus, preventing radioisotope release is a fundamental step to improve targeted alpha therapy safety and extend its use beyond terminal cases.
In AlphaTar, I will completely change how ⍺ emitters (particularly 212Pb) are delivered to metastatic tumors. This will be done by developing a novel therapeutic regime that employs targeted ultra-small nanoformulations as carriers. These nanoformulations will conceal the radiometals and their decay products and minimize side effects, while displaying enhanced therapeutic activity. Most clinical nanomedicine formulations are large (>50 nm) and display long-term accumulations in the liver and spleen, making them unsuitable for targeted alpha therapy, since those cause radiopoisoning. My approach will rely on formulations with sizes below the renal clearance cutoff (<10 nm), which can be rapidly and completely excreted through the urine with minimal off-target accumulation. Imaging-based strategies will be developed to identify patients who are likely to respond to AlphaTar, and genomic screening will be performed to assess safety. Local and systemic responses will be improved via combination therapy with immune checkpoint inhibitors, and physical and pharmacological priming will be used to enhance nanomedicine extravasation, penetration, and retention in tumors. The outcomes of AlphaTar will be highly impactful, as they contribute to overcoming fundamental challenges in metastatic cancer therapy in a realistic manner.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Nanomedizin
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
52074 Aachen
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.