Descrizione del progetto
Terapie radioterapiche più sicure per il cancro metastatico
La terapia alfa mirata usa molecole radioattive per eliminare in modo selettivo le cellule tumorali, ottenendo remissioni complete in pazienti con malattia metastatica refrattaria ad altri trattamenti. Tuttavia, i prodotti del decadimento radioattivo possono staccarsi dai loro vettori e diffondersi in tutto il corpo, causando effetti collaterali tossici che limitano l’applicazione di questo approccio. Il progetto AlphaTar, finanziato dal CER, affronta questa sfida fondamentale sviluppando nanoformulazioni ultracompatte di dimensioni inferiori a 10 nanometri, che incapsulano i materiali radioattivi e i loro prodotti di decadimento, venendo al contempo eliminate rapidamente attraverso i reni per ridurre al minimo l’accumulo al di fuori dei siti bersaglio. In combinazione con gli inibitori dei checkpoint immunitari e con strategie di selezione dei pazienti basate sulla diagnostica per immagini, questo approccio si propone di migliorare notevolmente la sicurezza e l’efficacia della terapia alfa mirata nei pazienti con tumore metastatico.
Obiettivo
Targeted alpha therapy, a treatment that relies on targeting pharmaceuticals labeled with ⍺ emitters, has produced complete cures of metastatic cancer patients with refractory diseases in clinical trials. However, targeted alpha therapy is limited by the release of radioisotopes from the pharmaceuticals. In ⍺ emissions, the decay products break the chemical bonds by which they are bound to the radiopharmaceutical, and once liberated, they spread all over the body, causing off-target radiopoisoning. Thus, preventing radioisotope release is a fundamental step to improve targeted alpha therapy safety and extend its use beyond terminal cases.
In AlphaTar, I will completely change how ⍺ emitters (particularly 212Pb) are delivered to metastatic tumors. This will be done by developing a novel therapeutic regime that employs targeted ultra-small nanoformulations as carriers. These nanoformulations will conceal the radiometals and their decay products and minimize side effects, while displaying enhanced therapeutic activity. Most clinical nanomedicine formulations are large (>50 nm) and display long-term accumulations in the liver and spleen, making them unsuitable for targeted alpha therapy, since those cause radiopoisoning. My approach will rely on formulations with sizes below the renal clearance cutoff (<10 nm), which can be rapidly and completely excreted through the urine with minimal off-target accumulation. Imaging-based strategies will be developed to identify patients who are likely to respond to AlphaTar, and genomic screening will be performed to assess safety. Local and systemic responses will be improved via combination therapy with immune checkpoint inhibitors, and physical and pharmacological priming will be used to enhance nanomedicine extravasation, penetration, and retention in tumors. The outcomes of AlphaTar will be highly impactful, as they contribute to overcoming fundamental challenges in metastatic cancer therapy in a realistic manner.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica nanomedicina
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
52074 Aachen
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.