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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Single-cell ribosome profiling to monitor the translational landscape of tumor-initiating cells

Descripción del proyecto

Regulación de la síntesis de proteínas en las células iniciadoras de tumores

Los tumores son ecosistemas complejos que contienen células poco frecuentes capaces de iniciar y mantener su crecimiento y progresión. Estas células iniciadoras de tumores, que se suelen comparar con las células madre cancerosas, parecen contribuir a la resistencia al tratamiento tumoral y a la recidiva. Una característica distintiva de estas células es su nivel inusualmente bajo de síntesis de proteínas. Sin embargo, aún se sabe poco sobre cómo este control de la traducción influye en su comportamiento. En el proyecto RIBOSCOPE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se desarrollarán herramientas innovadoras para delinear la síntesis de proteínas a escala de célula única en tumores de animales vivos. Los investigadores caracterizarán los ribosomas, la maquinaria responsable de la síntesis de proteínas. La investigación contribuirá a identificar los programas de traducción en las células iniciadoras de tumores que favorecen la progresión del cáncer y la resistencia al tratamiento, así como nuevas dianas terapéuticas para eliminar específicamente estas células.

Objetivo

Temporal control of gene expression is critical for cancer cells. However, while transcriptional control has been extensively studied in cancer, it has become evident that translational control is a major determinant of protein abundance and cellular function. Therefore, protein synthesis pathways have immense, hitherto untapped potential to understand tumorigenesis and may provide novel entry points for cancer therapies.
Tumors are heterogeneous tissues, where a small subset of tumor-initiating cells plays a key role in cancer progression and therapy resistance. Tumor-initiating cells exhibit low protein synthesis rates, a hallmark of stemness, yet how translational control impacts their function remains enigmatic.
Here, we will develop an in vivo strategy to comprehensively monitor the translational landscape of tumor-initiating cells at single-cell resolution. Leveraging our recently established in vivo single-cell ribosome profiling strategy, ultrasound-guided in utero lentiviral microinjections and an elegant mouse model of cancer, we plan to track and perturb tumor-initiating cells in their native environment. First, we will develop and validate a method to annotate the in vivo single-cell translational efficiency landscape of tumor-initiating cells. Second, focusing on translationally altered genes in tumor-initiating cells, we will identify translational programs driving tumor progression and therapy resistance in vivo. Third, we will molecularly characterize key translational efficiency genes and integrate spatial transcriptomics to map tumor-initiating cell behavior.
Collectively, the unique combination of advanced tools will offer unprecedented and systematic insights into the translational landscape of tumor-initiating cells, identify novel translationally regulated genes driving cancer progression and therapy resistance and lay the foundation for developing novel therapies that specifically target tumor-initiating cells in cancer patients.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-COG

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Institución de acogida

UNIVERSITAT ZURICH
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 992 158,00
Dirección
RAMISTRASSE 71
8006 Zurich
Suiza

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Región
Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 992 158,00

Beneficiarios (1)