Description du projet
La régulation de la synthèse protéique dans les cellules initiatrices de tumeurs
Les tumeurs sont des écosystèmes complexes qui contiennent des cellules rares capables d’initier et de maintenir la croissance et la progression tumorales. Ces cellules initiatrices de tumeurs, souvent comparées aux cellules souches cancéreuses, pourraient être à l’origine de la résistance aux traitements et des récidives de la maladie. L’une de leurs principales caractéristiques est une activité de synthèse protéique exceptionnellement faible. Néanmoins, la manière dont ce contrôle traductionnel façonne leur comportement demeure mal comprise. Le projet RIBOSCOPE, financé par le CER, développe des outils innovants qui pourront cartographier la synthèse protéique avec une résolution au niveau de la cellule unique au sein de tumeurs chez des animaux vivants. Les chercheurs concentreront leurs efforts sur le profilage des ribosomes, les mécanismes responsables de la synthèse protéique. En identifiant les programmes de traduction au sein des cellules initiatrices de tumeurs qui favorisent la progression du cancer et la résistance au traitement, le projet pourra révéler de nouvelles cibles thérapeutiques visant spécifiquement à éliminer ces cellules critiques.
Objectif
Temporal control of gene expression is critical for cancer cells. However, while transcriptional control has been extensively studied in cancer, it has become evident that translational control is a major determinant of protein abundance and cellular function. Therefore, protein synthesis pathways have immense, hitherto untapped potential to understand tumorigenesis and may provide novel entry points for cancer therapies.
Tumors are heterogeneous tissues, where a small subset of tumor-initiating cells plays a key role in cancer progression and therapy resistance. Tumor-initiating cells exhibit low protein synthesis rates, a hallmark of stemness, yet how translational control impacts their function remains enigmatic.
Here, we will develop an in vivo strategy to comprehensively monitor the translational landscape of tumor-initiating cells at single-cell resolution. Leveraging our recently established in vivo single-cell ribosome profiling strategy, ultrasound-guided in utero lentiviral microinjections and an elegant mouse model of cancer, we plan to track and perturb tumor-initiating cells in their native environment. First, we will develop and validate a method to annotate the in vivo single-cell translational efficiency landscape of tumor-initiating cells. Second, focusing on translationally altered genes in tumor-initiating cells, we will identify translational programs driving tumor progression and therapy resistance in vivo. Third, we will molecularly characterize key translational efficiency genes and integrate spatial transcriptomics to map tumor-initiating cell behavior.
Collectively, the unique combination of advanced tools will offer unprecedented and systematic insights into the translational landscape of tumor-initiating cells, identify novel translationally regulated genes driving cancer progression and therapy resistance and lay the foundation for developing novel therapies that specifically target tumor-initiating cells in cancer patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8006 Zurich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.