Descrizione del progetto
Regolare la sintesi proteica nelle cellule che danno origine ai tumori
I tumori sono ecosistemi complessi che contengono cellule rare, in grado di avviare e sostenere la crescita e la progressione della malattia; secondo le informazioni attualmente disponibili, queste cellule in grado di far insorgere il tumore, spesso paragonate alle cellule staminali tumorali, sarebbero all’origine della resistenza alla terapia e delle recidive della stessa. Una caratteristica distintiva di tali cellule è l’attività di sintesi proteica insolitamente bassa; ciononostante, il modo in cui questo controllo traslazionale ne modella il comportamento è tuttora poco chiaro. Il progetto RIBOSCOPE, finanziato dal CER, sviluppa strumenti innovativi volti a mappare la sintesi proteica con risoluzione a singola cellula all’interno dei tumori in animali vivi. I ricercatori si concentreranno sulla caratterizzazione dei ribosomi, il meccanismo responsabile della sintesi proteica: identificando i programmi di traduzione nelle cellule che danno origine al tumore e che determinano la progressione del cancro e la resistenza alla terapia, essi individueranno nuovi bersagli terapeutici mirati specificamente all’eliminazione di queste cellule critiche.
Obiettivo
Temporal control of gene expression is critical for cancer cells. However, while transcriptional control has been extensively studied in cancer, it has become evident that translational control is a major determinant of protein abundance and cellular function. Therefore, protein synthesis pathways have immense, hitherto untapped potential to understand tumorigenesis and may provide novel entry points for cancer therapies.
Tumors are heterogeneous tissues, where a small subset of tumor-initiating cells plays a key role in cancer progression and therapy resistance. Tumor-initiating cells exhibit low protein synthesis rates, a hallmark of stemness, yet how translational control impacts their function remains enigmatic.
Here, we will develop an in vivo strategy to comprehensively monitor the translational landscape of tumor-initiating cells at single-cell resolution. Leveraging our recently established in vivo single-cell ribosome profiling strategy, ultrasound-guided in utero lentiviral microinjections and an elegant mouse model of cancer, we plan to track and perturb tumor-initiating cells in their native environment. First, we will develop and validate a method to annotate the in vivo single-cell translational efficiency landscape of tumor-initiating cells. Second, focusing on translationally altered genes in tumor-initiating cells, we will identify translational programs driving tumor progression and therapy resistance in vivo. Third, we will molecularly characterize key translational efficiency genes and integrate spatial transcriptomics to map tumor-initiating cell behavior.
Collectively, the unique combination of advanced tools will offer unprecedented and systematic insights into the translational landscape of tumor-initiating cells, identify novel translationally regulated genes driving cancer progression and therapy resistance and lay the foundation for developing novel therapies that specifically target tumor-initiating cells in cancer patients.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8006 Zurich
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.