Projektbeschreibung
Regulierung der Proteinsynthese in tumorinitiierenden Zellen
Tumoren sind komplexe Ökosysteme, die seltene Zellen enthalten, die in der Lage sind, das Wachstum und die Progression auszulösen und aufrechtzuerhalten. Diese tumorauslösenden Zellen, die oft mit Krebsstammzellen verglichen werden, gelten als treibende Kraft hinter Therapieresistenz und Krankheitsrezidiven. Ein charakteristisches Merkmal dieser Zellen ist eine ungewöhnlich geringe Proteinsyntheseaktivität. Wie diese translationale Kontrolle jedoch ihr Verhalten beeinflusst, ist bislang kaum verstanden. Das vom Europäischen Forschungsrat geförderte RIBOSCOPE-Projekt entwickelt innovative Werkzeuge, um die Proteinsynthese in Tumoren lebender Tiere mit Einzelzellauflösung zu kartieren. Die Forschenden werden sich auf die Charakterisierung von Ribosomen konzentrieren, den für die Proteinsynthese verantwortlichen Maschinen. Durch die Identifizierung der Translationsprogramme in tumorauslösenden Zellen, die das Fortschreiten der Krebserkrankung und die Resistenz vorantreiben, wird das Projekt neue therapeutische Ansatzpunkte aufdecken, die speziell auf die Eliminierung dieser entscheidenden Zellen abzielen.
Ziel
Temporal control of gene expression is critical for cancer cells. However, while transcriptional control has been extensively studied in cancer, it has become evident that translational control is a major determinant of protein abundance and cellular function. Therefore, protein synthesis pathways have immense, hitherto untapped potential to understand tumorigenesis and may provide novel entry points for cancer therapies.
Tumors are heterogeneous tissues, where a small subset of tumor-initiating cells plays a key role in cancer progression and therapy resistance. Tumor-initiating cells exhibit low protein synthesis rates, a hallmark of stemness, yet how translational control impacts their function remains enigmatic.
Here, we will develop an in vivo strategy to comprehensively monitor the translational landscape of tumor-initiating cells at single-cell resolution. Leveraging our recently established in vivo single-cell ribosome profiling strategy, ultrasound-guided in utero lentiviral microinjections and an elegant mouse model of cancer, we plan to track and perturb tumor-initiating cells in their native environment. First, we will develop and validate a method to annotate the in vivo single-cell translational efficiency landscape of tumor-initiating cells. Second, focusing on translationally altered genes in tumor-initiating cells, we will identify translational programs driving tumor progression and therapy resistance in vivo. Third, we will molecularly characterize key translational efficiency genes and integrate spatial transcriptomics to map tumor-initiating cell behavior.
Collectively, the unique combination of advanced tools will offer unprecedented and systematic insights into the translational landscape of tumor-initiating cells, identify novel translationally regulated genes driving cancer progression and therapy resistance and lay the foundation for developing novel therapies that specifically target tumor-initiating cells in cancer patients.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
8006 Zurich
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.