Descripción del proyecto
Desestabilización de los refugios bacterianos: una posible alternativa a los antibióticos
Muchos microorganismos patógenos eluden ser detectados por el sistema inmunitario refugiándose en compartimentos rodeados de membrana dentro de los orgánulos de las células. Desestabilizar estas vacuolas que contienen patógenos podría tener un efecto terapéutico. En el proyecto INCLUSION-INTEGRITY, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se estudiarán los mecanismos moleculares de la estabilidad de las vacuolas que contienen patógenos y cómo su desestabilización podría constituir una alternativa a los antibióticos. Los investigadores emplearán técnicas proteómicas, lipidómicas y microscópicas para analizar las diferencias entre vacuolas estables e inestables. Las técnicas genéticas y microscópicas ayudarán a esclarecer la base molecular de la inestabilidad y cómo modular sus efectos para favorecer la muerte o la supervivencia celular. Por último, el estudio de si la infección causa daños a largo plazo permitirá determinar si las estrategias terapéuticas deben dirigirse a promover la muerte celular o la supervivencia celular.
Objetivo
Many clinically important pathogens invade human cells and evade their intrinsic defenses by hiding within pathogen-containing vacuoles (PCVs). Hence, it may be feasible to combat such microbes by deliberately destabilizing their PCVs. To promote progress towards such an innovative therapeutic concept, I propose a 5-year research program in which my team will generate a molecular mechanistic understanding of how the PCV is maintained, how it can be destabilized, and how the consequences of PCV destabilization can be steered towards a beneficial outcome. We will focus on the inclusion, i.e. the PCV of Chlamydia trachomatis, as the strong host cell dependence of this leading bacterial cause of ocular and urogenital infections makes it an exquisite target for pioneering PCV-destabilizing strategies. In AIM 1, we will leverage inclusion-destabilizing conditions we identified previously and state-of-the-art proteomic, lipidomic, and microscopic approaches to address the fundamental question of what distinguishes unstable from stable inclusions. In AIM 2, we will build on these findings and apply our unique microscopic reporters for inclusion damage and a robust genetic approach to identify the molecular basis of inclusion stability, determine how distinct forms of inclusion destabilization interact with each other and with host cellular defense programs, and find ways to steer the outcome towards either host cell death or survival. Finally, in AIM 3, we will clarify which of those two outcomes therapeutic targeting should aim for by isolating cells cured from infection via inclusion destabilization, followed by systematic cell biological and omics investigations to determine if infection causes long-lasting damage to host cells. By filling critical knowledge gaps in the field of host-pathogen interactions, I expect this project to pave the way for the future design of innovative precision antibiotics for our battle against intracellular infections.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
901 87 UMEA
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.