Projektbeschreibung
Wie bakterielle Festungen zusammenbrechen: eine potenzielle Alternative zu Antibiotika
Viele Krankheitserreger entziehen sich der Erkennung durch das Immunsystem, indem sie sich in membranumhüllten Kompartimenten verstecken, die sie durch das Kapern der Zellorganellen selbst bilden. Die Destabilisierung dieser erregerhaltigen Vakuolen (PCV) könnte therapeutisch nutzbar sein. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt INCLUSION-INTEGRITY zielt darauf ab, die molekularen Mechanismen der PCV-Stabilität zu untersuchen und herauszufinden, wie die Destabilisierung als Alternative zu Antibiotika eingesetzt werden könnte. Die Forschenden werden proteomische, lipidomische und mikroskopische Ansätze verwenden, um die Unterschiede zwischen stabilem und instabilem PCV zu untersuchen. Mikroskopische und genetische Ansätze werden dazu beitragen, die molekularen Grundlagen der Instabilität zu erforschen und herauszufinden, wie man sie zum Zelltod oder zum Überleben führen kann. Schließlich soll die Untersuchung der Frage, ob eine Infektion langfristige Schäden verursacht, Aufschluss darüber geben, ob Therapeutika auf den Zelltod oder das Überleben der Zellen abzielen sollten.
Ziel
Many clinically important pathogens invade human cells and evade their intrinsic defenses by hiding within pathogen-containing vacuoles (PCVs). Hence, it may be feasible to combat such microbes by deliberately destabilizing their PCVs. To promote progress towards such an innovative therapeutic concept, I propose a 5-year research program in which my team will generate a molecular mechanistic understanding of how the PCV is maintained, how it can be destabilized, and how the consequences of PCV destabilization can be steered towards a beneficial outcome. We will focus on the inclusion, i.e. the PCV of Chlamydia trachomatis, as the strong host cell dependence of this leading bacterial cause of ocular and urogenital infections makes it an exquisite target for pioneering PCV-destabilizing strategies. In AIM 1, we will leverage inclusion-destabilizing conditions we identified previously and state-of-the-art proteomic, lipidomic, and microscopic approaches to address the fundamental question of what distinguishes unstable from stable inclusions. In AIM 2, we will build on these findings and apply our unique microscopic reporters for inclusion damage and a robust genetic approach to identify the molecular basis of inclusion stability, determine how distinct forms of inclusion destabilization interact with each other and with host cellular defense programs, and find ways to steer the outcome towards either host cell death or survival. Finally, in AIM 3, we will clarify which of those two outcomes therapeutic targeting should aim for by isolating cells cured from infection via inclusion destabilization, followed by systematic cell biological and omics investigations to determine if infection causes long-lasting damage to host cells. By filling critical knowledge gaps in the field of host-pathogen interactions, I expect this project to pave the way for the future design of innovative precision antibiotics for our battle against intracellular infections.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
901 87 UMEA
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.