Description du projet
Comment les forteresses bactériennes s’effondrent: une alternative potentielle aux antibiotiques
De nombreux agents pathogènes se protègent de la détection du système immunitaire en se cachant dans des compartiments membranaires qu’ils créent en détournant les organites de la cellule. La déstabilisation de ces vacuoles contenant des agents pathogènes (PCV pour «pathogen-containing vacuoles») pourrait être thérapeutique. Le projet INCLUSION-INTEGRITY, financé par le CER, vise à étudier les mécanismes moléculaires de la stabilité des PCV et la manière dont leur déstabilisation pourrait être utilisée comme alternative aux antibiotiques. Les chercheurs recourront à des approches protéomiques, lipidomiques et microscopiques pour examiner les différences entre les PCV stables et instables. Les approches microscopiques et génétiques aideront à mieux comprendre la base moléculaire de l’instabilité et à orienter son issue vers la mort ou la survie des cellules. Enfin, une étude visant à déterminer si l’infection provoque des dommages à long terme permettra d’orienter les traitements selon qu’ils doivent cibler la mort ou la survie des cellules.
Objectif
Many clinically important pathogens invade human cells and evade their intrinsic defenses by hiding within pathogen-containing vacuoles (PCVs). Hence, it may be feasible to combat such microbes by deliberately destabilizing their PCVs. To promote progress towards such an innovative therapeutic concept, I propose a 5-year research program in which my team will generate a molecular mechanistic understanding of how the PCV is maintained, how it can be destabilized, and how the consequences of PCV destabilization can be steered towards a beneficial outcome. We will focus on the inclusion, i.e. the PCV of Chlamydia trachomatis, as the strong host cell dependence of this leading bacterial cause of ocular and urogenital infections makes it an exquisite target for pioneering PCV-destabilizing strategies. In AIM 1, we will leverage inclusion-destabilizing conditions we identified previously and state-of-the-art proteomic, lipidomic, and microscopic approaches to address the fundamental question of what distinguishes unstable from stable inclusions. In AIM 2, we will build on these findings and apply our unique microscopic reporters for inclusion damage and a robust genetic approach to identify the molecular basis of inclusion stability, determine how distinct forms of inclusion destabilization interact with each other and with host cellular defense programs, and find ways to steer the outcome towards either host cell death or survival. Finally, in AIM 3, we will clarify which of those two outcomes therapeutic targeting should aim for by isolating cells cured from infection via inclusion destabilization, followed by systematic cell biological and omics investigations to determine if infection causes long-lasting damage to host cells. By filling critical knowledge gaps in the field of host-pathogen interactions, I expect this project to pave the way for the future design of innovative precision antibiotics for our battle against intracellular infections.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
901 87 UMEA
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.