Ziel
Persistent inflammation during tumorigenesis drives myelopoiesis. Consequently, monocytes and granulocytes/neutrophils infiltrate the tumor microenvironment (TME) and differentiate into tumor-associated macrophages or myeloid-derived suppressor cells, creating an immune-suppressive microenvironment that hampers cytotoxic T cell function and limits immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy. ‘Reprogramming’ myeloid cells to adopt pro-inflammatory phenotypes is promising to restore immune function and enhance ICI responses. Lipid nanoparticles (LNPs) have emerged as a delivery platform for nucleic acids, as demonstrated by the mRNA-LNP COVID vaccines. Pioneering studies revealed that myeloid cells are robustly recruited to the vaccine injection site where they internalize mRNA-LNPs, leading to mRNA expression in monocytes. While nanoparticle (NP) transport into inflamed tissues and tumors has been attributed to ‘enhanced permeation/retention’ of the NPs, my recent findings, in an inflamed arthritis model, highlight a critical role of circulating myeloid cells in the active transport of intravenously injected LNPs. Therefore, I hypothesize that mRNA-LNPs can transfect tumor-infiltrating myeloid cells reversing immune-suppression. My-NANO will study interactions between myeloid cells and lipid-based NPs through the following objectives: (1) elucidating the role of myeloid cells in the transport of lipid-based NPs to tumors (WP1), (2) investigating how mRNA-LNPs influence innate immune responses/phenotype switches in myeloid cells (WP2) and (3) optimizing mRNA-LNP design for efficient/selective mRNA expression in myeloid cells (WP3). Based on this knowledge My-NANO will design mRNA-LNPs to restore the phagocytic function of myeloid cells by knocking out SIRP-1α or by generating CAR-macrophages to enhance tumor responses to ICIs (WP4). By employing state-of-the-art methodologies, My-NANO hopes to advance mRNA-LNPs as ‘myeloid cell therapeutics’ for cancer immunotherapy.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Rheumatologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Nanomedizin
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Impfstoff
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9000 GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.