Descrizione del progetto
Riprogrammare le cellule immunitarie per migliorare il trattamento oncologico
Il sistema immunitario svolge un ruolo centrale nel controllo del cancro. Ma i tumori spesso dirottano le cellule immunitarie per sopprimere le risposte antitumorali. Superare questa soppressione è uno degli obiettivi principali della moderna immunoterapia antitumorale. Le nanoparticelle lipidiche, utilizzate come veicoli di trasporto nei vaccini a base di mRNA per la COVID-19, offrono uno strumento promettente per riprogrammare queste cellule immunitarie. Il progetto My-NANO, finanziato dal CER, studia come le nanoparticelle lipidiche interagiscono con le cellule immunitarie mieloidi che si infiltrano nei tumori e ne determinano l’immunosoppressione. I ricercatori studieranno come queste nanoparticelle vengono trasportate nei tumori, come influiscono sul comportamento delle cellule immunitarie e come la loro progettazione può essere ottimizzata per una somministrazione mirata. Queste conoscenze orienteranno lo sviluppo di terapie a base di mRNA in grado di ripristinare la funzione immunitaria e rendere più efficace l’immunoterapia antitumorale.
Obiettivo
Persistent inflammation during tumorigenesis drives myelopoiesis. Consequently, monocytes and granulocytes/neutrophils infiltrate the tumor microenvironment (TME) and differentiate into tumor-associated macrophages or myeloid-derived suppressor cells, creating an immune-suppressive microenvironment that hampers cytotoxic T cell function and limits immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy. ‘Reprogramming’ myeloid cells to adopt pro-inflammatory phenotypes is promising to restore immune function and enhance ICI responses. Lipid nanoparticles (LNPs) have emerged as a delivery platform for nucleic acids, as demonstrated by the mRNA-LNP COVID vaccines. Pioneering studies revealed that myeloid cells are robustly recruited to the vaccine injection site where they internalize mRNA-LNPs, leading to mRNA expression in monocytes. While nanoparticle (NP) transport into inflamed tissues and tumors has been attributed to ‘enhanced permeation/retention’ of the NPs, my recent findings, in an inflamed arthritis model, highlight a critical role of circulating myeloid cells in the active transport of intravenously injected LNPs. Therefore, I hypothesize that mRNA-LNPs can transfect tumor-infiltrating myeloid cells reversing immune-suppression. My-NANO will study interactions between myeloid cells and lipid-based NPs through the following objectives: (1) elucidating the role of myeloid cells in the transport of lipid-based NPs to tumors (WP1), (2) investigating how mRNA-LNPs influence innate immune responses/phenotype switches in myeloid cells (WP2) and (3) optimizing mRNA-LNP design for efficient/selective mRNA expression in myeloid cells (WP3). Based on this knowledge My-NANO will design mRNA-LNPs to restore the phagocytic function of myeloid cells by knocking out SIRP-1α or by generating CAR-macrophages to enhance tumor responses to ICIs (WP4). By employing state-of-the-art methodologies, My-NANO hopes to advance mRNA-LNPs as ‘myeloid cell therapeutics’ for cancer immunotherapy.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica reumatologia
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica nanomedicina
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci vaccini
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9000 GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.