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Synergistic treatment of solid tumours by engineering novel synthetic communication systems in T cells and Macrophages

Projektbeschreibung

Technisch veränderte Immunzellen gegen solide Tumoren

Mit der Krebsimmuntherapie haben sich die Behandlungsmöglichkeiten für viele Patientinnen und Patienten erheblich verbessert. Solide Tumoren bleiben jedoch weitgehend resistent. Eine sehr große Herausforderung stellt die Tumormikroumgebung dar, die die Funktion der Immunzellen hemmt und die Wirksamkeit existierender zellbasierter Therapien einschränkt. Eine optimierte Koordination zwischen verschiedenen Immunzellpopulationen, um diese unterdrückenden Mechanismen zu erkennen und ihnen entgegenzuwirken, könnte zu besseren Therapieergebnissen führen. Das Team des ERC-finanzierten Projekts TeaM zielt darauf ab, synthetische Biologie, Immunologie und maschinelles Lernen zu kombinieren, um Kommunikationssysteme zwischen T-Zellen und Makrophagen zu erstellen. Diese synthetischen Schaltkreise werden immunsuppressive Signale innerhalb von Tumoren erkennen und präzise, lokal begrenzte therapeutische Reaktionen auslösen. Mit dem vorgeschlagenen multizellulären Ansatz wird darauf abgezielt, die Tumormikroumgebung umzuprogrammieren und die krebsbekämpfende Immunaktivität wiederherzustellen.

Ziel

In TeaM I propose a synthetic biology-based multi-cellular strategy to fight solid tumors, addressing the immunosuppressive tumour microenvironment (TME).
WHY: Synthetic biology is transforming cell-based immunotherapies with control circuits in immune cells like T cells and macrophages. However, in solid tumours the TME renders these cells dysfunctional, limiting their efficacy. Innovative solutions are needed to address this unmet need and unlock the full potential of immunotherapies.
WHAT: TeaM integrates synthetic biology, immunology, and artificial intelligence to arm CD8+T cells and macrophages with synthetic communication systems that sense the immunosuppressive TME and activate precise and localized therapeutic response.
HOW: In the past years, also supported by an ERC Starting grant I made key contributions to mammalian cell engineering, addressing important bottlenecks with innovative solutions. Motivated by this progress, I am ready to challenge my know-how and investigate new frontiers in cell-based immunotherapies, driving revolutionary possibilities for cancer treatment.
Leveraging my expertise in mammalian synthetic biology, we will design circuits that decode and reprogram the TME.
Key innovations include: 1) Synthetic receptors targeting TME-specific molecules; (2) Humanized transcriptional activators; (3) Cell type-specific synthetic promoters devoid of off-target effects; (4) A Machine Learning model to optimize codon usage for balanced gene expression. These innovations will improve immune cell engineering for therapeutic interventions.
IMPACT: TeaM will enable non-invasive real time characterization of TME dynamics under different therapeutic pressures improving our understanding of tumour responses, in preclinical studies. Moreover, it will be a breakthrough in cell therapies by coordinating therapeutic genes expression for TME reprograming and anti-cancer activity of engineered T cells and macrophages.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 2 437 500,00
Adresse
VIA MOREGO 30
16163 Genova
Italien

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Region
Nord-Ovest Liguria Genova
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 2 437 500,00

Begünstigte (1)

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