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Waveform-based prediction of AD-related pathology for patient diagnostics (WAVEAD)

Projektbeschreibung

Frühe Alzheimer-Hirnwellen als Vorhersageinstrument

Die Alzheimer-Krankheit beginnt bereits lange, bevor Symptome auftreten. Deshalb kommt der Früherkennung entscheidende Bedeutung zu. Das Team des ERC-finanzierten Projekts WAVEAD nutzt die einzigartige Gelegenheit, Lebendhirnbiopsien bei Menschen mit idiopathischem Normaldruckhydrozephalus zu nutzen, von denen einige eine frühe Alzheimer-bedingte Pathologie aufweisen. Im Rahmen von WAVEAD wird untersucht, wie sich die Alzheimer-Krankheit auf neuronale Schaltkreise auswirkt, wobei mithilfe von Multielektrodenarrays Veränderungen in der synaptischen Verstärkung und der Netzwerkfunktion überprüft werden. Mit maschinellem Lernen ausgestattete Klassifizierer können aus diesen Wellenformen bereits die Pathologie bei den Betroffenen vorhersagen. Das Projektteam erkundet nun, ob glutamaterge und cholinerge Signalmuster in Kombination mit nichtinvasiver transkranieller Magnetstimulation und Elektroenzephalogrammaufzeichnungen in ähnlicher Weise den Krankheitsstatus im klinischen Umfeld anzeigen können. Ein Erfolg könnte in personalisierten Therapien und Instrumenten zur frühzeitigen Diagnostik münden.

Ziel

Due to the early AD-related pathology present in a subpopulation of idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH) patients, the brains of the iNPH patients offer a unique window to evaluate events taking place during the course of AD pathology progression. Here we take advantage of our continuous access to living brain biopsies from iNPH patients and related clinical data to assess, how AD pathology affects the neuronal circuit operational properties in human brain. During the ERC consolidator project, we have discovered that pre-existing AD-related pathology alters neuronal circuit operational properties, and importantly, impairs the ablity of the network to elicit synaptic strenthening, as evaluated using stimulation protocols on multielectrode arrays (MEA). Interestingly, a supervised machine-learning -based classifier was able to classify and predict the patient pathological status using the synaptic plasticity -induced waveforms. Here we now investigate the whether the waveforms related to glutamatergic signaling and cholinergic signaling have similar predictive value of the patient pathological status and possible clinical diagnosis and whether these readouts obtained from the ex vivo biopsies are correlated in the clinical settings using transcranial magnetic stimulations (TMS) and EEG recordings. Moreover, we probe whether the recorded TMS and EEG waveforms have the same predictive capacity in clinical settings. If succesful, these waveforms could facilitate personalized therapy or serve as a diagnostic tool for detection of early AD and thus have a significant commercialization potential.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC

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Gastgebende Einrichtung

ITA-SUOMEN YLIOPISTO
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Gesamtkosten
Keine Daten

Begünstigte (1)