Objetivo
The function of the well-known mismatch repair (MMR) is to correct mispairs and misalignments arising during DNA replication. Canonical MMR is dependent on MutLa, a nuclease consisting of MLH1 and PMS2 subunits. In addition to MutLa, human cells also contain the MutLg (MLH1-MLH3) nuclease, implicated in pathological trinucleotide repeat expansion and the processing of meiotic DNA recombination intermediates. Despite the biological and clinical importance of MutLg, its involvement in these processes remains poorly understood.
In Aim I, we will elucidate how MutLg and co-factors recognize and process secondary DNA structures formed within repetitive trinucleotide sequences to understand repeat expansion and protective mechanisms. In Aim II, we will define the functional role of MutLg and co-factors in resolving meiotic recombination intermediates, specifically how they cleave DNA structures such as Holliday junctions to yield crossover recombination products.
Our preliminary data indicate that the non-canonical MMR complexes dependent on MutLg are regulated very differently compared to the classical MMR factors, both in terms of the secondary DNA structures and the protein co-factors involved. The unexpected diversity of the regulatory mechanisms will offer exciting insights into how the various MMR complexes adapted to carry out distinct cellular functions in very different physiological contexts. We will employ robust biochemical reconstitution strategies, combined with advanced single-molecule imaging, enabling direct visualization of MutLg interactions and activity in real-time. Our approach overcomes previous technical barriers through optimized production of recombinant MutLg and specialized DNA substrates. By clarifying the mechanisms underlying MutLg’s diverse roles, this project will advance our understanding of fundamental biological processes and provide potential prospects for targeted treatment for Huntigton's and related disorders.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
6500 Bellinzona
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.