Obiettivo
The function of the well-known mismatch repair (MMR) is to correct mispairs and misalignments arising during DNA replication. Canonical MMR is dependent on MutLa, a nuclease consisting of MLH1 and PMS2 subunits. In addition to MutLa, human cells also contain the MutLg (MLH1-MLH3) nuclease, implicated in pathological trinucleotide repeat expansion and the processing of meiotic DNA recombination intermediates. Despite the biological and clinical importance of MutLg, its involvement in these processes remains poorly understood.
In Aim I, we will elucidate how MutLg and co-factors recognize and process secondary DNA structures formed within repetitive trinucleotide sequences to understand repeat expansion and protective mechanisms. In Aim II, we will define the functional role of MutLg and co-factors in resolving meiotic recombination intermediates, specifically how they cleave DNA structures such as Holliday junctions to yield crossover recombination products.
Our preliminary data indicate that the non-canonical MMR complexes dependent on MutLg are regulated very differently compared to the classical MMR factors, both in terms of the secondary DNA structures and the protein co-factors involved. The unexpected diversity of the regulatory mechanisms will offer exciting insights into how the various MMR complexes adapted to carry out distinct cellular functions in very different physiological contexts. We will employ robust biochemical reconstitution strategies, combined with advanced single-molecule imaging, enabling direct visualization of MutLg interactions and activity in real-time. Our approach overcomes previous technical barriers through optimized production of recombinant MutLg and specialized DNA substrates. By clarifying the mechanisms underlying MutLg’s diverse roles, this project will advance our understanding of fundamental biological processes and provide potential prospects for targeted treatment for Huntigton's and related disorders.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
6500 Bellinzona
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.