Objectif
The function of the well-known mismatch repair (MMR) is to correct mispairs and misalignments arising during DNA replication. Canonical MMR is dependent on MutLa, a nuclease consisting of MLH1 and PMS2 subunits. In addition to MutLa, human cells also contain the MutLg (MLH1-MLH3) nuclease, implicated in pathological trinucleotide repeat expansion and the processing of meiotic DNA recombination intermediates. Despite the biological and clinical importance of MutLg, its involvement in these processes remains poorly understood.
In Aim I, we will elucidate how MutLg and co-factors recognize and process secondary DNA structures formed within repetitive trinucleotide sequences to understand repeat expansion and protective mechanisms. In Aim II, we will define the functional role of MutLg and co-factors in resolving meiotic recombination intermediates, specifically how they cleave DNA structures such as Holliday junctions to yield crossover recombination products.
Our preliminary data indicate that the non-canonical MMR complexes dependent on MutLg are regulated very differently compared to the classical MMR factors, both in terms of the secondary DNA structures and the protein co-factors involved. The unexpected diversity of the regulatory mechanisms will offer exciting insights into how the various MMR complexes adapted to carry out distinct cellular functions in very different physiological contexts. We will employ robust biochemical reconstitution strategies, combined with advanced single-molecule imaging, enabling direct visualization of MutLg interactions and activity in real-time. Our approach overcomes previous technical barriers through optimized production of recombinant MutLg and specialized DNA substrates. By clarifying the mechanisms underlying MutLg’s diverse roles, this project will advance our understanding of fundamental biological processes and provide potential prospects for targeted treatment for Huntigton's and related disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
Ce projet n'a pas encore été classé par EuroSciVoc.
Proposez les domaines scientifiques qui vous semblent les plus pertinents et aidez-nous à améliorer notre service de classification.
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
Voir tous les projets financés au titre de cet appelInstitution d’accueil
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
6500 Bellinzona
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.