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Orthogonal Ligase Enzymes for Assembly of Modified Nucleic Acids

Descrizione del progetto

Una produzione di farmaci di nuova generazione più ecologica

Gli acidi nucleici modificati utilizzati come agenti terapeutici e i vaccini a mRNA offrono un nuovo e potente metodo per il trattamento di diverse malattie, tra cui il cancro, i disturbi neurologici e le infezioni; ciononostante, gli attuali metodi di produzione sono lenti, costosi e richiedono ingenti risorse, risultando inoltre difficili da sviluppare su larga scala, un ostacolo che limita l’espansione a tali trattamenti. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto OLIGNA si propone di sviluppare un metodo enzimatico più pulito e flessibile per la sintesi di acidi nucleici modificati. Anziché affidarsi alla sintesi chimica tradizionale, i ricercatori progetteranno enzimi specializzati in grado di assemblare acidi nucleici con elevata precisione e di aggiungere modifiche chimiche di importanza medica, secondo un approccio che dispone del potenziale per migliorare la sostenibilità e ridurre i costi di produzione delle terapie a base di acidi nucleici.

Obiettivo

Modified nucleic acids including antisense oligonucleotides and siRNAs are set to transform medicine. Currently there are 18 approved drugs, and over 150 modified nucleic acid therapeutics currently in clinical trials for the treatment of cancer, cardiovascular, and neurodegenerative conditions as well as other diseases. The mRNA vaccines used to combat COVID-19 and related cancer vaccines also comprise of modified mRNA with alternative nucleobases. In addition, modified nucleic acids are widely used in basic research (structure-function studies). Currently, nucleic acids are mainly produced by outdated solid-phase synthesis (SPS), which requires many steps per cycle and is highly atom inefficient, using expensive monomers, deleterious reagents and large amounts of organic solvents. Such methods are very difficult to scale up and create a huge amount of waste which has hampered drug production. Longer modified mRNA vaccines can be produced using template-dependant polymerase enzymes, but this limits the extent to which modifications can be included. In OLIGNA I aim to overcome these limitations and deliver an alternative template independent enzymatic approach for the synthesis of modified nucleic acids which is more sustainable than SPS, in addition to being more versatile than existing enzymatic approaches. The project is comprised of three work packages: WP1 aims to engineer orthogonal ligases enzymes to insert modified nucleotide monomers between two RNA strands to generate longer site-specifically labelled RNAs for structure-functional studies; WP2 will explore developing the orthogonal ligases for the iterative assembly of native RNA; WP3 aims to further engineer the ligases to accept modified nucleotide and dinucleotide precursors including the common 2´-sugar modifications required for the production of nucleic acid therapeutics. OLIGNA will deliver game-changing technology to transform nucleic acid synthesis, providing new research tools and medicines.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE TECHNOLOGY AND MEDICINE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 260 347,92
Indirizzo
SOUTH KENSINGTON CAMPUS EXHIBITION ROAD
SW7 2AZ London
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
London Inner London — West Westminster
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato