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Nanoscale imaging of living cells by liquid phase electron microscopy

Projektbeschreibung

Kristallbildung in lebenden Zellen visualisieren

Biokristallisation ist der Prozess, durch den lebende Zellen Kristalle bilden. Bei einer Fehlregulation entstehen beim Menschen Krankheiten wie Nierensteine, Gicht und Arteriosklerose. Die Biokristallisation zu verstehen, ist die Grundlage, um die Kristallbildung hemmende und das Fortschreiten von Krankheiten verhindernde Therapien entwickeln zu können. Bei den derzeitig verfügbaren hochauflösenden Bildgebungsverfahren ist es jedoch erforderlich, Proben einzufrieren, und daher können diese Prozesse nicht in Echtzeit erfasst werden. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts LivEM besteht darin, diese Hürde zu überwinden. Dazu wird der erste Flüssigphasen-Elektronenmikroskopie-Arbeitsablauf zur Abbildung der Kristallbildung in lebenden Zellen entwickelt. Bei der vorgeschlagenen Technologie werden modernste Hard- und Software kombiniert, sodass die Visualisierung biologischer Prozesse in Nanometerauflösung möglich wird. Die Projektergebnisse könnten die Entwicklung von auf die Kristallbildung abzielenden Therapien verändern und beschleunigen.

Ziel

Biocrystallization, the process by which cells form crystals, contributes to inflammatory and pathogenic diseases such as atherosclerosis, kidney stones, and gout, and underpins malaria pathogenesis, where frontline therapeutics directly inhibit crystal formation. Understanding how cells create crystals is therefore vital for developing strategies to inhibit their formation and prevent disease progression. However, these dynamic crystal nucleation and growth processes in living cells, taking place at the nanometer scale, cannot be captured with current high-resolution imaging methods that rely on freezing samples. Liquid-phase electron microscopy (LP-EM) is a recently established tool for studying reactions in hydrated conditions at nanometer resolution, and it has been applied to investigate dynamic processes in inorganic, organic, and biological systems. Yet, imaging biological processes at high resolution remains beyond reach, primarily due to the loss of enzymatic activity under repeated exposure to damaging radiation. LivEM will address this challenge by integrating multiple dose- and damage-reduction strategies to establish the first live-cell LP-EM workflow. The project will entail (1) the design of graphene-based enclosures that provide radical scavenging, (2) optimization of sparse imaging to minimize scanned pixels, and (3) use of flow and recovery strategies to allow radiolytic relaxation. Together, these measures will reduce the effective dose by ~150–200×, enabling real-time nanoscale visualization of crystal formation without exceeding enzymatic inactivation thresholds. Guanine crystallization in unicellular eukaryotes will serve as a controllable model system for developing and validating the methodology. By bridging the gap between static high-resolution imaging and dynamic biological function, LivEM will open new opportunities for understanding clinically relevant biocrystallization and inform the development of drug therapeutics.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

STICHTING RADBOUD UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 217 076,16
Adresse
GEERT GROOTEPLEIN 10 ZUID
6525 GA Nijmegen
Niederlande

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Region
Oost-Nederland Gelderland Arnhem/Nijmegen
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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