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Nanoscale imaging of living cells by liquid phase electron microscopy

Descrizione del progetto

Visualizzare la formazione di cristalli nelle cellule viventi

La biocristallizzazione è il processo mediante il quale le cellule viventi formano cristalli, ma quando non è ben regolato contribuisce allo sviluppo di malattie umane come calcoli renali, gotta e aterosclerosi. Comprendere la biocristallizzazione è fondamentale per sviluppare terapie che inibiscano la formazione di cristalli e prevengano la progressione della malattia. Tuttavia, gli attuali metodi di immaginografia ad alta risoluzione richiedono che i campioni siano congelati, e pertanto non sono in grado di catturare questi processi in tempo reale. Grazie al sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto LivEM si propone di superare questo ostacolo sviluppando il primo flusso di lavoro di microscopia elettronica in fase liquida per l’immaginografia della formazione di cristalli nelle cellule viventi. La tecnologia proposta combina progressi hardware e software, consentendo di visualizzare i processi biologici con risoluzione nanometrica. I risultati del progetto potrebbero trasformare e accelerare lo sviluppo di terapie mirate alla formazione di cristalli.

Obiettivo

Biocrystallization, the process by which cells form crystals, contributes to inflammatory and pathogenic diseases such as atherosclerosis, kidney stones, and gout, and underpins malaria pathogenesis, where frontline therapeutics directly inhibit crystal formation. Understanding how cells create crystals is therefore vital for developing strategies to inhibit their formation and prevent disease progression. However, these dynamic crystal nucleation and growth processes in living cells, taking place at the nanometer scale, cannot be captured with current high-resolution imaging methods that rely on freezing samples. Liquid-phase electron microscopy (LP-EM) is a recently established tool for studying reactions in hydrated conditions at nanometer resolution, and it has been applied to investigate dynamic processes in inorganic, organic, and biological systems. Yet, imaging biological processes at high resolution remains beyond reach, primarily due to the loss of enzymatic activity under repeated exposure to damaging radiation. LivEM will address this challenge by integrating multiple dose- and damage-reduction strategies to establish the first live-cell LP-EM workflow. The project will entail (1) the design of graphene-based enclosures that provide radical scavenging, (2) optimization of sparse imaging to minimize scanned pixels, and (3) use of flow and recovery strategies to allow radiolytic relaxation. Together, these measures will reduce the effective dose by ~150–200×, enabling real-time nanoscale visualization of crystal formation without exceeding enzymatic inactivation thresholds. Guanine crystallization in unicellular eukaryotes will serve as a controllable model system for developing and validating the methodology. By bridging the gap between static high-resolution imaging and dynamic biological function, LivEM will open new opportunities for understanding clinically relevant biocrystallization and inform the development of drug therapeutics.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

STICHTING RADBOUD UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 217 076,16
Indirizzo
GEERT GROOTEPLEIN 10 ZUID
6525 GA Nijmegen
Paesi Bassi

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Regione
Oost-Nederland Gelderland Arnhem/Nijmegen
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partner (1)