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Drusen Reconstitution in an Engineered AMD Model using Retinal Pigment Epithelium

Descrizione del progetto

Studiare la degenerazione maculare legata all’età precoce

Alla luce dell’invecchiamento della popolazione mondiale, la degenerazione maculare legata all’età (AMD, age-related macular degeneration) costituisce una delle principali cause di cecità e, secondo le previsioni, l’insorgenza di casi aumenterà notevolmente. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto DREAM-RPE sta utilizzando cellule epiteliali pigmentarie della retina umana e la biostampa 3D al fine di ricreare il microambiente retinico e studiare la formazione delle drusen. Mediante lo sviluppo di un modello in vitro avanzato di AMD, il progetto analizzerà i meccanismi alla base della biogenesi delle drusen, verificherà se la loro rimozione possa rallentare la progressione della malattia e aggiungerà progressivamente altri tipi di cellule retiniche per aumentare la rilevanza fisiologica, fornendo risultati che si prevede apriranno la strada alla comprensione e al potenziale trattamento dell’AMD prima che si verifichi una perdita irreversibile della vista.

Obiettivo

Age-related macular degeneration (AMD) is a leading cause of blindness, affecting millions of patients. With the aging population these numbers are predicted to increase exponentially.
Drusen Reconstitution in an Engineered AMD Model using Retinal Pigment Epithelium (DREAM-RPE) project aims to develop an recapitulating AMD model, to study early/intermediate stages of disease, by focusing on drusen formation.
Drusen is a phenotypical hallmark of AMD, being used for diagnosing and predictive of disease severity and progression. Its implication in AMD-related mechanisms, such as inflammation and oxidative stress, is well established. However, the precise mechanism driving drusen formation remains unclear. Understanding the biogenesis of drusen will lead to a better of AMD and its complex disorder context. Additionally, due to its predictive progression role, I hypothesize that clearing of drusen could lead to delayed disease progression in early/intermediate stages of AMD, providing a potential therapeutical window for patients who currently have no therapeutical options. Currently, there are no suitable in vitro models that replicate this aspect of the AMD. Here I propose to develop an advanced in vitro AMD model, capable of mimicking drusen formation. I will use human RPE cells and incorporate 3D bioprinting to recapitulate the retinal microenvironment, including the Bruch’s membrane, stimulate RPE cells, inducing biological-relevant metabolic activity and drusen formation. Next, I will characterize the mechanisms involved and strive to induce drusen clearing. Co-culturing with microglia, endothelial cells and neuro-retinal cells can gradually be added to the model to increase complexity and human in vivo recapitulation.
With DREAM_RPE I aim to address the early/intermediate stages of AMD, with the goal of uncovering therapeutic opportunities that could benefit millions of patients and address a major public health concern.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinatore

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Contributo netto dell'UE
€ 207 183,12
Indirizzo
CAMPUS DE CAMPOLIDE
1099-085 Lisboa
Portogallo
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato