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Synthesis of New-to-Nature Atropopeptides by SNAr Macrocyclization for Medicinal Chemistry

Ziel

Ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides (RiPPs) are a large and diverse class of natural products that are fundamental to current drug discovery and development. Most of these peptides contain at least one macrocycle and many bear a stereogenic axis on a tryptophan motif, giving rise to atropisomeric macrocyclic peptides. Atropisomers are intrinsically non-planar, bearing shapes that often minimize the entropic penalty upon their binding to biological receptors, often enhancing potency, selectivity or metabolic stability. Nonetheless, drug discovery efforts have been hampered by lack of synthesis methods toward these peptidic atropisomeric molecules. For instance, there is currently no method for peptide macrocyclization toward C–N atropopeptides directly carried out on the indole of tryptophan. Accordingly, in RIPP-SNAr I will develop the first examples of such peptide macrocyclizations, taking advantage of catalytic nucleophilic aromatic substitution (SNAr). The main advantages are: 1) easy access to starting materials; 2) high modularity allowing for incorporation of structural diversity and 3) several possibilities for controlling atroposelective and atropodiastereodivergency. RIPP-SNAr will therefore provide more sustainable organic synthesis and, because new molecules will be tested biologically, may lead to new anticancer or antibacterial entities. My previous experience in synthesis and medicinal chemistry, acquired as PhD student in the United States, will be relevant to the realization of the project; the hallmark of RIPP-SNAr is the symbiosis between my previous experience in synthesis and medicinal chemistry with the experience in stereoselective catalysis from the host group, inserted at IOCB Prague with its long tradition on such interdisciplinary research. This fellowship will ensure that I become a strong candidate for a leadership position in the pharmaceutical industrial sector.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE, AV CR, V.V.I.
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 191 918,16
Adresse
FLEMINGOVO NAM. 542/2
166 10 PRAHA 6
Tschechien

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Region
Česko Praha Hlavní město Praha
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten