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Synthesis of New-to-Nature Atropopeptides by SNAr Macrocyclization for Medicinal Chemistry

Obiettivo

Ribosomally synthesized and post-translationally modified peptides (RiPPs) are a large and diverse class of natural products that are fundamental to current drug discovery and development. Most of these peptides contain at least one macrocycle and many bear a stereogenic axis on a tryptophan motif, giving rise to atropisomeric macrocyclic peptides. Atropisomers are intrinsically non-planar, bearing shapes that often minimize the entropic penalty upon their binding to biological receptors, often enhancing potency, selectivity or metabolic stability. Nonetheless, drug discovery efforts have been hampered by lack of synthesis methods toward these peptidic atropisomeric molecules. For instance, there is currently no method for peptide macrocyclization toward C–N atropopeptides directly carried out on the indole of tryptophan. Accordingly, in RIPP-SNAr I will develop the first examples of such peptide macrocyclizations, taking advantage of catalytic nucleophilic aromatic substitution (SNAr). The main advantages are: 1) easy access to starting materials; 2) high modularity allowing for incorporation of structural diversity and 3) several possibilities for controlling atroposelective and atropodiastereodivergency. RIPP-SNAr will therefore provide more sustainable organic synthesis and, because new molecules will be tested biologically, may lead to new anticancer or antibacterial entities. My previous experience in synthesis and medicinal chemistry, acquired as PhD student in the United States, will be relevant to the realization of the project; the hallmark of RIPP-SNAr is the symbiosis between my previous experience in synthesis and medicinal chemistry with the experience in stereoselective catalysis from the host group, inserted at IOCB Prague with its long tradition on such interdisciplinary research. This fellowship will ensure that I become a strong candidate for a leadership position in the pharmaceutical industrial sector.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

USTAV ORGANICKE CHEMIE A BIOCHEMIE, AV CR, V.V.I.
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 191 918,16
Indirizzo
FLEMINGOVO NAM. 542/2
166 10 PRAHA 6
Cechia

Mostra sulla mappa

Regione
Česko Praha Hlavní město Praha
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato