Descripción del proyecto
Una terapia dirigida de doble acción para el cáncer de mama triple negativo
El cáncer de mama triple negativo es uno de los subtipos más agresivos y difíciles de tratar, con opciones terapéuticas limitadas y bajas tasas de supervivencia. La proteína de activación de fibroblastos (FAP, por sus siglas en inglés) se sobreexpresa en el microambiente tumoral, mientras que está ausente en el tejido sano. Por tanto, representa una diana terapéutica de gran interés. El proyecto BiFAP, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene por objeto desarrollar una plataforma que combine la quimioterapia y la radioterapia. Para implementar esta estrategia terapéutica combinada, los investigadores buscan diseñar conjugados dirigidos basados en moléculas pequeñas innovadoras con una tasa de permanencia en el tumor elevada. La estrategia se validará en modelos de organoides , así como en estudios preclínicos con ratones, con el fin de lograr una mayor selectividad tumoral y reducir los efectos secundarios tóxicos.
Objetivo
Triple-negative breast cancer (TNBC) remains one of the most aggressive subtypes of breast cancer, with limited therapeutic options and a poor prognosis. To offer dearly needed new treatment perspectives, we want to target fibroblast activation protein (FAP), a protease that is highly expressed on cancer-associated fibroblasts (CAFs) in tumors but negligible in most healthy tissue. Building on this rationale, the host institution has pioneered novel ketoFAPIs, small-molecule FAP inhibitors with exceptionally long tumor residence times, providing a unique opportunity to design advanced drug delivery platforms.
This project will exploit the unique properties of ketoFAPIs to design bimodal conjugates that combine chemotherapy and radionuclide therapy in a single, tumor-targeted platform. These conjugates will integrate: (i) a ketoFAPI as the primary targeting moiety, (ii) a DOTAGA chelator for radionuclide labeling, and (iii) a cleavable linker for selective intratumoral release of potent chemotherapeutics such as MMAE or SN-38. To further enhance tumor selectivity and reduce bone marrow toxicity, a dual-targeting strategy will be pursued by adding folic acid as a second tumor-binding ligand. The project is structured into three objectives: 1) synthesis and characterization of Type I and II conjugates, 2) in vitro validation of efficacy and selectivity in TNBC organoid models, 3) in vivo evaluation of biodistribution, tumor uptake, and bone marrow safety in TNBC mouse models.
By integrating long-residence FAP targeting with dual-modality therapy and dual-ligand selectivity, this research introduces a first-in-class therapeutic strategy for TNBC. Expected outcomes are optimized conjugates with enhanced tumor selectivity, reduced hematological toxicity, and improved therapeutic potential. Aligned with the EU’s Beating Cancer Plan, this project directly addresses the need for innovative, tumor-targeted therapies to improve cancer patient survival and quality of life.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias químicas química nuclear química de la radiación
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
2000 Antwerpen
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.