Descrizione del progetto
Una terapia mirata a doppia azione per il carcinoma mammario triplo-negativo
Il carcinoma mammario triplo negativo è uno dei sottotipi di tumore più aggressivi e difficili da trattare, perché le opzioni terapeutiche sono limitate e i tassi di sopravvivenza bassi. Una proteina chiamata «proteina di attivazione dei fibroblasti» è altamente espressa nel microambiente tumorale, ma è in gran parte assente dal tessuto sano, il che la rende un bersaglio terapeutico interessante. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto BiFAP si propone di sviluppare un’unica piattaforma che combini la chemioterapia e la terapia con radionuclidi. Per attuare questa strategia a doppio bersaglio, l’équipe di ricerca propone di progettare coniugati mirati basati su nuove piccole molecole caratterizzate da una permanenza nel tumore eccezionalmente lunga. L’approccio sarà convalidato su modelli organoidi e studi preclinici sui topi, con l’obiettivo di ottenere una maggiore selettività nei confronti del tumore e una riduzione degli effetti collaterali tossici.
Obiettivo
Triple-negative breast cancer (TNBC) remains one of the most aggressive subtypes of breast cancer, with limited therapeutic options and a poor prognosis. To offer dearly needed new treatment perspectives, we want to target fibroblast activation protein (FAP), a protease that is highly expressed on cancer-associated fibroblasts (CAFs) in tumors but negligible in most healthy tissue. Building on this rationale, the host institution has pioneered novel ketoFAPIs, small-molecule FAP inhibitors with exceptionally long tumor residence times, providing a unique opportunity to design advanced drug delivery platforms.
This project will exploit the unique properties of ketoFAPIs to design bimodal conjugates that combine chemotherapy and radionuclide therapy in a single, tumor-targeted platform. These conjugates will integrate: (i) a ketoFAPI as the primary targeting moiety, (ii) a DOTAGA chelator for radionuclide labeling, and (iii) a cleavable linker for selective intratumoral release of potent chemotherapeutics such as MMAE or SN-38. To further enhance tumor selectivity and reduce bone marrow toxicity, a dual-targeting strategy will be pursued by adding folic acid as a second tumor-binding ligand. The project is structured into three objectives: 1) synthesis and characterization of Type I and II conjugates, 2) in vitro validation of efficacy and selectivity in TNBC organoid models, 3) in vivo evaluation of biodistribution, tumor uptake, and bone marrow safety in TNBC mouse models.
By integrating long-residence FAP targeting with dual-modality therapy and dual-ligand selectivity, this research introduces a first-in-class therapeutic strategy for TNBC. Expected outcomes are optimized conjugates with enhanced tumor selectivity, reduced hematological toxicity, and improved therapeutic potential. Aligned with the EU’s Beating Cancer Plan, this project directly addresses the need for innovative, tumor-targeted therapies to improve cancer patient survival and quality of life.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze chimiche chimica nucleare chimica delle radiazioni
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoCoordinatore
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2000 Antwerpen
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.