Projektbeschreibung
Gezielte Doppeltherapie bei dreifach-negativem Brustkrebs
Der dreifach-negative Brustkrebs ist eine der aggressivsten und am schwersten behandelbaren Krebsarten, für die es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt und deren Überlebensraten eher schlecht sind. Ein Protein, genauer das Fibroblasten-Aktivierungsprotein, wird in der Tumormikroumgebung in hohem Maße exprimiert, kommt in gesundem Gewebe jedoch kaum vor, was es als ein attraktives therapeutisches Ziel erscheinen lässt. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen zielt das Team des Projekts BiFAP darauf ab, eine einheitliche Plattform zu entwickeln, die Chemotherapie und Radionuklidtherapie in sich kombiniert. Zur Umsetzung dieser Doppelzielstrategie schlägt die Forschungsgruppe vor, zielgerichtete Konjugate auf der Basis neuartiger kleiner Moleküle mit außergewöhnlich langer Verweildauer im Tumor zu entwickeln. Der Ansatz wird anhand von Organoidmodellen und in präklinischen Studien an Mäusen validiert, in der Hoffnung, eine erhöhte Tumorselektivität und geringere toxische Nebenwirkungen zu erzielen.
Ziel
Triple-negative breast cancer (TNBC) remains one of the most aggressive subtypes of breast cancer, with limited therapeutic options and a poor prognosis. To offer dearly needed new treatment perspectives, we want to target fibroblast activation protein (FAP), a protease that is highly expressed on cancer-associated fibroblasts (CAFs) in tumors but negligible in most healthy tissue. Building on this rationale, the host institution has pioneered novel ketoFAPIs, small-molecule FAP inhibitors with exceptionally long tumor residence times, providing a unique opportunity to design advanced drug delivery platforms.
This project will exploit the unique properties of ketoFAPIs to design bimodal conjugates that combine chemotherapy and radionuclide therapy in a single, tumor-targeted platform. These conjugates will integrate: (i) a ketoFAPI as the primary targeting moiety, (ii) a DOTAGA chelator for radionuclide labeling, and (iii) a cleavable linker for selective intratumoral release of potent chemotherapeutics such as MMAE or SN-38. To further enhance tumor selectivity and reduce bone marrow toxicity, a dual-targeting strategy will be pursued by adding folic acid as a second tumor-binding ligand. The project is structured into three objectives: 1) synthesis and characterization of Type I and II conjugates, 2) in vitro validation of efficacy and selectivity in TNBC organoid models, 3) in vivo evaluation of biodistribution, tumor uptake, and bone marrow safety in TNBC mouse models.
By integrating long-residence FAP targeting with dual-modality therapy and dual-ligand selectivity, this research introduces a first-in-class therapeutic strategy for TNBC. Expected outcomes are optimized conjugates with enhanced tumor selectivity, reduced hematological toxicity, and improved therapeutic potential. Aligned with the EU’s Beating Cancer Plan, this project directly addresses the need for innovative, tumor-targeted therapies to improve cancer patient survival and quality of life.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften Nuklearchemie Strahlenchemie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
2000 Antwerpen
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.