Descripción del proyecto
Administración de fármacos activada por enzimas para tratar el cáncer
La administración de moléculas terapéuticas directamente en las células cancerosas sigue siendo uno de los retos más persistentes en oncología. Aunque numerosos compuestos basados en péptidos se muestran muy prometedores como agentes anticancerígenos, su utilidad clínica suele verse limitada por su rápida degradación en los sistemas biológicos y por una captación celular insuficiente. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto TRACE trabajará en el desarrollo de vectores inteligentes de administración de fármacos denominados condensados biomoleculares, diseñados para autoensamblarse a partir de componentes peptídicos y desensamblarse específicamente en respuesta a enzimas que presentan una actividad excesiva en las células tumorales. El objetivo es liberar con precisión peptidomiméticos citotóxicos directamente en el lugar del tumor. Mediante el uso de marcadores fluorescentes para la obtención de imágenes en tiempo real, los investigadores realizarán un seguimiento de la formación de los condensados y de la liberación del fármaco, lo que validará el método frente a dianas moleculares clave relacionadas con el cáncer que intervienen en la división y la supervivencia celular.
Objetivo
Intracellular delivery of unmodified therapeutic peptides remains a major challenge in targeted cancer therapy, due to poor cell permeability and rapid degradation. This fellowship addresses that limitation by developing enzyme-triggered biomolecular condensates (BMCs) as a spatiotemporally controlled delivery platform for cancer-relevant protein–protein interaction (PPI) inhibitors. The model target is the TACC-3/Aurora-A mitotic complex, with additional PPIs including TPX-2/Aurora-A and BH3/BCL-2 family interactions to demonstrate broader applicability.
I will design aggregation-induced emission (AIE)-tagged peptide scaffolds that self-assemble into BMCs incorporating bioactive peptidomimetics to enable real-time visualization of condensate formation and intracellular distribution. Upon cancer cell uptake, the tumor-associated protease legumain will induce condensate disassembly, releasing the peptidomimetics. Longer term, this offers promise to release the peptidomimetic precisely at a tumor site while minimizing off-target exposure. The strategy will preserve the peptidomimetics’ bioactivity and ensure selective mitotic disruption or apoptosis leading to cell death. Key objectives include the synthesis of peptide–peptidomimetic hybrids, characterization of their binding kinetics (using biophysical tools such as ITC and fluorescence anisotropy) and cellular uptake, and quantification of spindle disruption and apoptosis markers (using imaging). By integrating image-guided delivery with enzyme-responsive release, this project goes beyond the state of the art, enabling enzyme-triggered, spatiotemporal control of intracellular delivery of unmodified peptidomimetics while preserving their bioactivity and offering a novel avenue for therapeutic intervention. The aligned additional training activities needed to deliver the project objectives will simultaneously elevate my research competences and profile ready for a position as a group leader in industry or academia.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
B15 2TT Birmingham
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.