Descrizione del progetto
Somministrazione di farmaci innescata da enzimi per il trattamento del cancro
Il rilascio di molecole terapeutiche direttamente nelle cellule tumorali rimane una delle sfide più ardue in oncologia. Sebbene numerosi composti a base di peptidi si dimostrino molto promettenti come agenti antitumorali, la loro utilità clinica è spesso limitata dalla rapida degradazione nei sistemi biologici e dall’insufficiente assorbimento cellulare. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto TRACE si occuperà di sviluppare vettori intelligenti per la somministrazione di farmaci, denominati «condensati biomolecolari», progettati per autoassemblarsi a partire da elementi costitutivi peptidici e per disgregarsi in modo specifico in risposta agli enzimi iperattivi presenti nelle cellule tumorali. Lo scopo è quello di rilasciare con precisione i peptidomimetici citotossici direttamente nel sito tumorale. Utilizzando marcatori fluorescenti per l’imaging in tempo reale, i ricercatori monitoreranno la formazione di condensati e il rilascio del farmaco, verificando l’efficacia dell’approccio rispetto a importanti bersagli molecolari rilevanti per il cancro, coinvolti nella divisione e nella sopravvivenza cellulare.
Obiettivo
Intracellular delivery of unmodified therapeutic peptides remains a major challenge in targeted cancer therapy, due to poor cell permeability and rapid degradation. This fellowship addresses that limitation by developing enzyme-triggered biomolecular condensates (BMCs) as a spatiotemporally controlled delivery platform for cancer-relevant protein–protein interaction (PPI) inhibitors. The model target is the TACC-3/Aurora-A mitotic complex, with additional PPIs including TPX-2/Aurora-A and BH3/BCL-2 family interactions to demonstrate broader applicability.
I will design aggregation-induced emission (AIE)-tagged peptide scaffolds that self-assemble into BMCs incorporating bioactive peptidomimetics to enable real-time visualization of condensate formation and intracellular distribution. Upon cancer cell uptake, the tumor-associated protease legumain will induce condensate disassembly, releasing the peptidomimetics. Longer term, this offers promise to release the peptidomimetic precisely at a tumor site while minimizing off-target exposure. The strategy will preserve the peptidomimetics’ bioactivity and ensure selective mitotic disruption or apoptosis leading to cell death. Key objectives include the synthesis of peptide–peptidomimetic hybrids, characterization of their binding kinetics (using biophysical tools such as ITC and fluorescence anisotropy) and cellular uptake, and quantification of spindle disruption and apoptosis markers (using imaging). By integrating image-guided delivery with enzyme-responsive release, this project goes beyond the state of the art, enabling enzyme-triggered, spatiotemporal control of intracellular delivery of unmodified peptidomimetics while preserving their bioactivity and offering a novel avenue for therapeutic intervention. The aligned additional training activities needed to deliver the project objectives will simultaneously elevate my research competences and profile ready for a position as a group leader in industry or academia.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoCoordinatore
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
B15 2TT Birmingham
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.