Description du projet
Administration de médicaments anti-cancéreux déclenchée par des enzymes
L’administration de molécules thérapeutiques directement dans les cellules cancéreuses reste l’un des enjeux les plus complexes en oncologie. Si de nombreux composés à base de peptides se révèlent très prometteurs en tant qu’agents anticancéreux, leur utilité clinique est souvent limitée par leur rapide dégradation dans les systèmes biologiques et par une trop faible absorption cellulaire. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie », le projet TRACE s’attachera à développer des vecteurs intelligents d’administration de médicaments, des condensats biomoléculaires,, conçus pour s’auto-assembler à partir de blocs constitutifs peptidiques et se désassembler spécifiquement en réponse à des enzymes hyperactives dans les cellules tumorales. L’objectif est de libérer avec précision des peptidomimétiques cytotoxiques directement au niveau du site de la tumeur. À l’aide de marqueurs fluorescents permettant une imagerie en temps réel, les chercheurs suivront la formation de condensats et la libération du médicament, afin de valider cette approche par rapport à des cibles moléculaires clés liées au cancer et impliquées dans la division et la survie cellulaires.
Objectif
Intracellular delivery of unmodified therapeutic peptides remains a major challenge in targeted cancer therapy, due to poor cell permeability and rapid degradation. This fellowship addresses that limitation by developing enzyme-triggered biomolecular condensates (BMCs) as a spatiotemporally controlled delivery platform for cancer-relevant protein–protein interaction (PPI) inhibitors. The model target is the TACC-3/Aurora-A mitotic complex, with additional PPIs including TPX-2/Aurora-A and BH3/BCL-2 family interactions to demonstrate broader applicability.
I will design aggregation-induced emission (AIE)-tagged peptide scaffolds that self-assemble into BMCs incorporating bioactive peptidomimetics to enable real-time visualization of condensate formation and intracellular distribution. Upon cancer cell uptake, the tumor-associated protease legumain will induce condensate disassembly, releasing the peptidomimetics. Longer term, this offers promise to release the peptidomimetic precisely at a tumor site while minimizing off-target exposure. The strategy will preserve the peptidomimetics’ bioactivity and ensure selective mitotic disruption or apoptosis leading to cell death. Key objectives include the synthesis of peptide–peptidomimetic hybrids, characterization of their binding kinetics (using biophysical tools such as ITC and fluorescence anisotropy) and cellular uptake, and quantification of spindle disruption and apoptosis markers (using imaging). By integrating image-guided delivery with enzyme-responsive release, this project goes beyond the state of the art, enabling enzyme-triggered, spatiotemporal control of intracellular delivery of unmodified peptidomimetics while preserving their bioactivity and offering a novel avenue for therapeutic intervention. The aligned additional training activities needed to deliver the project objectives will simultaneously elevate my research competences and profile ready for a position as a group leader in industry or academia.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
B15 2TT Birmingham
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.