Descripción del proyecto
Nuevos conocimientos sobre la biología de los mastocitos
Los mastocitos son células inmunitarias residentes en los tejidos implicadas en procesos alérgicos, en el cáncer y en la neurodegeneración. Desempeñan su función inmunitaria mediante la liberación de gránulos secretores (GS), que contienen mediadores protectores y proinflamatorios. Datos recientes indican que, durante este proceso, también se secretan proteínas de la mitocondria y del retículo endoplasmático (RE). Ello sugiere la existencia de una función metabólica hasta ahora desconocida de las SG, que podría estar relacionada con una vía de degradación selectiva de los componentes del RE. En el proyecto CrossMastER, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se busca esclarecer los mecanismos subyacentes a esta relación entre GS y RE. Los investigadores emplearán técnicas de microscopía de superresolución para estudiar la biología de los mastocitos, lo que permitirá identificar nuevas dianas farmacológicas capaces de modular las respuestas inmunitarias en distintas enfermedades.
Objetivo
Mast cells (MCs) are tissue resident immune cells best known for their role in allergy. However, as part of the adaptive and innate immune system they engage in various pathologies including cancer and neurodegeneration. When MCs exert their immune response, special lysosome-related organelles, called secretory granules (SG), in which protective and proinflammatory mediators are prestored, undergo exocytosis. The recent discovery that during this process also mitochondrial and endoplasmic reticulum (ER) proteins are secreted, suggests that SGs may have, in addition to their extracellular immune, an intracellular metabolic function, such as in mito- or ER-phagy. In preliminary work using ultra expansion microscopy (uExM) we indeed found that the ER-phagy receptor SEC62 also localizes to the SG lumen. Strikingly, we further discovered that the exocytosis of SGs is accompanied by drastic ER-remodelling, particularly peripheral ER-sheet formation.
However, the biological purpose as well as the underlying mechanism of this process and whether ER-phagy may be involved is currently unclear. Further, it remains to be elucidated which of the three ER-phagic pathways (macro-, micro-ER-phagy, LC3-dependent vesicular transport) connects to the SGs and whether the fate of the resulting vesicle represents a way of unconventional protein secretion.
Due to the size of ER membranes, the sub-vesicular/ER-phagic structures and the densely filled MC cytoplasm, the investigation of the assembly and evolution of SG-ER contacts demands a look beyond the diffraction limit of light. Therefore, I will employ different super-resolution methods such as uExM and live cell Stimulated Emission Depletion (STED) microscopy in combination with automated image analysis, to answer these questions.
This work will advance our understanding of the unique cell biology of MCs and the formation and release of their SGs giving rise to new drug targets to modulate MC immune responses in health and disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica alergología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
14195 BERLIN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.