Descrizione del progetto
Nuove scoperte sulla biologia dei mastociti
I mastociti sono cellule immunitarie residenti nei tessuti coinvolte nelle allergie, nel cancro e nella neurodegenerazione. Esercitano le loro risposte immunitarie attraverso il rilascio di granuli secretori (GS), che contengono mediatori protettivi e pro-infiammatori. Dati recenti suggeriscono che anche le proteine mitocondriali e del reticolo endoplasmatico (RE) vengano secrete durante questo processo. Questa osservazione suggerisce un ruolo metabolico finora sconosciuto delle GS, potenzialmente collegato a una via di degradazione selettiva dei componenti del reticolo endoplasmatico. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CrossMastER si propone di chiarire i meccanismi alla base di questa relazione tra GS e RE. Il gruppo di ricerca userà tecniche di microscopia a super-risoluzione per studiare la biologia dei mastociti, aprendo la strada all’identificazione di nuovi bersagli farmacologici in grado di modulare le risposte immunitarie nelle patologie.
Obiettivo
Mast cells (MCs) are tissue resident immune cells best known for their role in allergy. However, as part of the adaptive and innate immune system they engage in various pathologies including cancer and neurodegeneration. When MCs exert their immune response, special lysosome-related organelles, called secretory granules (SG), in which protective and proinflammatory mediators are prestored, undergo exocytosis. The recent discovery that during this process also mitochondrial and endoplasmic reticulum (ER) proteins are secreted, suggests that SGs may have, in addition to their extracellular immune, an intracellular metabolic function, such as in mito- or ER-phagy. In preliminary work using ultra expansion microscopy (uExM) we indeed found that the ER-phagy receptor SEC62 also localizes to the SG lumen. Strikingly, we further discovered that the exocytosis of SGs is accompanied by drastic ER-remodelling, particularly peripheral ER-sheet formation.
However, the biological purpose as well as the underlying mechanism of this process and whether ER-phagy may be involved is currently unclear. Further, it remains to be elucidated which of the three ER-phagic pathways (macro-, micro-ER-phagy, LC3-dependent vesicular transport) connects to the SGs and whether the fate of the resulting vesicle represents a way of unconventional protein secretion.
Due to the size of ER membranes, the sub-vesicular/ER-phagic structures and the densely filled MC cytoplasm, the investigation of the assembly and evolution of SG-ER contacts demands a look beyond the diffraction limit of light. Therefore, I will employ different super-resolution methods such as uExM and live cell Stimulated Emission Depletion (STED) microscopy in combination with automated image analysis, to answer these questions.
This work will advance our understanding of the unique cell biology of MCs and the formation and release of their SGs giving rise to new drug targets to modulate MC immune responses in health and disease.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica allergologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
14195 BERLIN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.