Projektbeschreibung
Neue Erkenntnisse über Mastzellbiologie
Mastzellen sind gewebespezifische Immunzellen, die bei Allergien, Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen involviert sind. Sie lösen ihre Immunreaktionen durch Freisetzung von Sekretgranula aus, die schützende und entzündungsfördernde Mediatoren enthalten. Jüngste Erkenntnisse deuten an, dass im Rahmen dieses Prozesses auch Proteine aus den Mitochondrien und dem endoplasmatischen Retikulum sekretiert werden. Diese Beobachtung lässt auf eine bislang unbekannte metabolische Funktion der Sekretgranula schließen, die möglicherweise mit einem selektiven Abbauweg für Komponenten des endoplasmatischen Retikulums zusammenhängt. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen zielt das Team des Projekts CrossMastER darauf ab, die zugrunde liegenden Mechanismen dieser Beziehung zwischen Sekretgranula und endoplasmatischem Retikulum aufzuklären. Die Forschungsgruppe wird superauflösende Mikroskopieverfahren einsetzen, um die Biologie der Mastzellen zu untersuchen, und damit der Identifizierung neuartiger Wirkstoffziele den Weg bereiten, die im Krankheitsfall die Immunreaktionen modulieren.
Ziel
Mast cells (MCs) are tissue resident immune cells best known for their role in allergy. However, as part of the adaptive and innate immune system they engage in various pathologies including cancer and neurodegeneration. When MCs exert their immune response, special lysosome-related organelles, called secretory granules (SG), in which protective and proinflammatory mediators are prestored, undergo exocytosis. The recent discovery that during this process also mitochondrial and endoplasmic reticulum (ER) proteins are secreted, suggests that SGs may have, in addition to their extracellular immune, an intracellular metabolic function, such as in mito- or ER-phagy. In preliminary work using ultra expansion microscopy (uExM) we indeed found that the ER-phagy receptor SEC62 also localizes to the SG lumen. Strikingly, we further discovered that the exocytosis of SGs is accompanied by drastic ER-remodelling, particularly peripheral ER-sheet formation.
However, the biological purpose as well as the underlying mechanism of this process and whether ER-phagy may be involved is currently unclear. Further, it remains to be elucidated which of the three ER-phagic pathways (macro-, micro-ER-phagy, LC3-dependent vesicular transport) connects to the SGs and whether the fate of the resulting vesicle represents a way of unconventional protein secretion.
Due to the size of ER membranes, the sub-vesicular/ER-phagic structures and the densely filled MC cytoplasm, the investigation of the assembly and evolution of SG-ER contacts demands a look beyond the diffraction limit of light. Therefore, I will employ different super-resolution methods such as uExM and live cell Stimulated Emission Depletion (STED) microscopy in combination with automated image analysis, to answer these questions.
This work will advance our understanding of the unique cell biology of MCs and the formation and release of their SGs giving rise to new drug targets to modulate MC immune responses in health and disease.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Allergologie
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
14195 BERLIN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.